Ensaio de triagem de câncer NHS-Galleri da Grail não atinge desfecho primário
O ensaio NHS-Galleri da Grail, com 142.000 participantes, não alcançou redução estatisticamente significativa de diagnósticos de câncer em estágio III-IV, levando a queda de 48% nas ações. Ainda assim, desfechos secundários indicaram aumento de quatro vezes na taxa geral de detecção de câncer e redução relevante de casos detectados em apresentação de emergência.
Grail anunciou em 19 de fevereiro que seu ensaio emblemático NHS-Galleri, com 142.000 participantes, não alcançou seu desfecho primário de redução estatisticamente significativa nos diagnósticos de câncer em estágio III-IV. O anúncio desencadeou uma queda de 48% nas ações da Grail, marcando um revés significativo para o caminho regulatório e as perspectivas comerciais da empresa.
O ensaio NHS-Galleri, randomizado e controlado, avaliou a triagem anual de múltiplos cânceres com o teste Galleri ao longo de três anos em 142.000 participantes demograficamente representativos, com idades de 50 a 77 anos, no National Health Service (NHS) da Inglaterra. Os participantes forneceram três amostras de sangue ao longo de dois anos, com aproximadamente 12 meses de intervalo. O objetivo primário era demonstrar uma redução de cânceres em estágio avançado (III-IV) em pessoas que receberam o teste Galleri em comparação com aquelas que não receberam, medida em três grupos de cânceres clinicamente importantes, com foco inicial em um grupo pré-especificado de 12 tipos de câncer que, em conjunto, representam aproximadamente dois terços das mortes por câncer na Inglaterra e nos Estados Unidos. Esses tipos incluem ânus, bexiga, colorretal, esôfago, cabeça e pescoço, fígado/ducto biliar, pulmão, linfoma, mieloma, ovário, pâncreas e estômago.
Apesar de não ter atingido o desfecho primário, o ensaio demonstrou progresso substancial em métricas secundárias. A triagem com o teste Galleri resultou em uma melhora de quatro vezes na taxa geral de detecção de câncer quando adicionada à triagem padrão de cuidado para cânceres de mama, colorretal, do colo do útero e de pulmão de alto risco. O ensaio mostrou um aumento substancial no número absoluto de cânceres em estágio I-II detectados nos 12 tipos de câncer mortais pré-especificados, que tipicamente são encontrados em estágios avançados. Além disso, a triagem com o teste Galleri levou a uma redução substancial no número de cânceres detectados clinicamente por apresentação de emergência, os quais estão associados a mortalidade e custos de saúde significativamente mais altos.
As métricas de desempenho do teste Galleri — valor preditivo positivo (PPV), especificidade e acurácia do Cancer Signal of Origin (CSO) — permaneceram consistentes com a faixa previamente relatada nos estudos norte-americanos da Grail. O teste Galleri demonstrou a capacidade de detectar mais de 50 tipos de câncer antes do aparecimento de sintomas por meio de uma simples coleta de sangue. Não foram relatadas preocupações sérias de segurança nos participantes que receberam o teste Galleri durante o ensaio NHS-Galleri.
A Grail observou que houve uma incidência de cânceres em estágio III maior do que a antecipada no ensaio e que o tempo até a resolução diagnóstica parece melhorar ao longo do tempo à medida que os médicos ganham experiência com o teste Galleri e a investigação diagnóstica. A empresa planeja estender o período de acompanhamento do ensaio em 6 a 12 meses, sugerindo a possibilidade de um efeito mais forte com um acompanhamento mais longo à medida que os dados amadurecem.
Apesar da decepção com o ensaio, a Grail relatou forte impulso comercial, com 185.000 testes Galleri vendidos em 2025. A empresa concluiu sua submissão de aprovação pré-mercado (PMA) à FDA em janeiro de 2026, com a solicitação à FDA incluindo métricas focadas no desempenho do teste, validação clínica e benefício clínico da detecção nos estágios I a III, incluindo a redução de diagnósticos de câncer em estágio IV. A empresa estava expandindo suas equipes de vendas e médicas em campo para apoiar a demanda crescente.