L'essai de dépistage du cancer NHS-Galleri de Grail ne parvient pas à atteindre son critère principal

Grail a annoncé le 19 février que son essai phare NHS-Galleri, mené auprès de 142 000 participants, n'avait pas atteint son critère principal de réduction statistiquement significative des diagnostics de cancer de stade III-IV. Cette annonce a provoqué une chute de 48 % du cours de l'action de Grail, marquant un revers significatif pour la voie réglementaire et les perspectives commerciales de la société.

L'essai randomisé et contrôlé NHS-Galleri a évalué le dépistage annuel multi-cancers à l'aide du test Galleri pendant trois ans chez 142 000 participants représentatifs sur le plan démographique, âgés de 50 à 77 ans, au sein du National Health Service (NHS) anglais. Les participants ont fourni trois échantillons sanguins sur deux ans, à environ 12 mois d'intervalle. L'objectif principal était de démontrer une réduction des cancers à un stade avancé (III-IV) chez les personnes ayant reçu le test Galleri par rapport à celles ne l'ayant pas reçu, mesurée dans trois groupes de cancers cliniquement importants, avec un accent initial sur un groupe prédéfini de 12 types de cancer qui représentent ensemble environ deux tiers des décès par cancer en Angleterre et aux États-Unis. Ces types de cancer comprennent l'anus, la vessie, le côlon-rectum, l'œsophage, la tête et le cou, le foie/voies biliaires, le poumon, le lymphome, le myélome, l'ovaire, le pancréas et l'estomac.

Malgré l'échec du critère principal, l'essai a démontré des progrès substantiels sur les critères secondaires. Le dépistage par le test Galleri a entraîné une amélioration quadruple du taux global de détection des cancers lorsqu'il était ajouté au dépistage standard pour les cancers du sein, du côlon-rectum, du col de l'utérus et du poumon à haut risque. L'essai a montré une augmentation substantielle du nombre absolu de cancers de stade I-II détectés parmi les 12 types de cancers mortels prédéfinis qui sont généralement diagnostiqués à un stade avancé. De plus, le dépistage par le test Galleri a entraîné une réduction substantielle du nombre de cancers détectés cliniquement lors de consultations d'urgence, lesquels sont associés à une mortalité et à des coûts de santé significativement plus élevés.

Les indicateurs de performance du test Galleri — valeur prédictive positive (VPP), spécificité et précision de la signature d'origine du cancer (CSO) — sont restés conformes à la fourchette précédemment rapportée dans les études nord-américaines de Grail. Le test Galleri a démontré sa capacité à détecter plus de 50 types de cancer avant l'apparition des symptômes grâce à une simple prise de sang. Aucun problème de sécurité grave n'a été signalé chez les participants ayant reçu le test Galleri au cours de l'essai NHS-Galleri.

Grail a noté qu'il y avait une incidence plus élevée que prévu de cancers de stade III dans l'essai, et que le délai de résolution diagnostique semble s'améliorer avec le temps à mesure que les médecins acquièrent de l'expérience avec le test Galleri et le bilan diagnostique. La société prévoit de prolonger la période de suivi de l'essai de 6 à 12 mois, suggérant un effet potentiellement plus fort avec un suivi plus long à mesure que les données arrivent à maturité.

Malgré la déception de l'essai, Grail a fait état d'une forte dynamique commerciale, avec 185 000 tests Galleri vendus en 2025. La société a soumis sa demande d'approbation préalable à la mise sur le marché (PMA) auprès de la FDA en janvier 2026, la demande auprès de la FDA incluant des indicateurs axés sur la performance du test, la validation clinique et le bénéfice clinique de la détection aux stades I à III, y compris la réduction des diagnostics de cancer de stade IV. La société élargissait ses équipes commerciales et médicales de terrain pour soutenir la demande croissante.