Grail의 NHS-Galleri 암 선별검사 임상, 1차 평가변수 미달

Grail은 2월 19일, 142,000명이 참여한 대규모 NHS-Galleri 임상시험에서 III-IV기 암 진단 건수를 통계적으로 유의하게 줄인다는 1차 평가변수를 달성하지 못했다고 발표했다. 이번 발표로 Grail의 주가는 48% 급락했으며, 회사의 규제 경로와 상업적 전망에 중대한 차질로 이어졌다.

무작위배정 대조 NHS-Galleri 임상시험은 잉글랜드 National Health Service에서 50~77세의 인구학적으로 대표성 있는 142,000명을 대상으로, Galleri 검사를 이용한 연 1회 다중암 선별검사(multi-cancer screening)를 3년에 걸쳐 평가했다. 참가자는 2년 동안 약 12개월 간격으로 혈액 샘플 3개를 제공했다. 1차 목적은 Galleri 검사를 받은 사람에서 받지 않은 사람에 비해 후기(III-IV기) 암을 줄였음을 입증하는 것이었으며, 임상적으로 중요한 3개 암군 전반에서 측정했다. 초기에는 영국과 미국에서 암 사망의 약 3분의 2를 차지하는 것으로 함께 간주되는, 사전에 지정된 12개 암종에 초점을 맞췄다. 해당 암종에는 항문, 방광, 대장직장, 식도, 두경부, 간/담관, 폐, 림프종, 골수종, 난소, 췌장, 위가 포함됐다.

1차 평가변수는 달성하지 못했지만, 이번 임상은 2차 지표에서 상당한 진전을 보였다. Galleri 검사를 유방암, 대장직장암, 자궁경부암, 고위험 폐암에 대한 표준 치료(standard of care) 선별검사에 추가했을 때 전체 암 검출률이 4배 개선됐다. 또한 통상 후기에서 발견되는 경향이 있는 사전 지정 12개 치명적 암종에서 I-II기 암이 검출된 절대 건수가 크게 증가했다. 아울러 Galleri 검사를 통한 선별검사는 응급으로 내원해 임상적으로 진단되는 암의 건수를 크게 줄였는데, 이는 유의하게 높은 사망률과 의료비와 연관되는 것으로 알려져 있다.

Galleri 검사의 성능 지표인 양성예측도(positive predictive value, PPV), 특이도, Cancer Signal of Origin (CSO) 정확도는 Grail의 북미 연구에서 이전에 보고된 범위와 일치하게 유지됐다. Galleri 검사는 간단한 채혈만으로 증상이 나타나기 전에 50개 이상의 암종을 검출할 수 있음을 보였다. NHS-Galleri 임상시험에서 Galleri 검사를 받은 참가자에게서 중대한 안전성 우려는 보고되지 않았다.

Grail은 이번 임상에서 III기 암의 발생률이 예상보다 높았다고 밝혔으며, Galleri 검사와 진단적 평가(diagnostic workup)에 대한 의사의 경험이 축적되면서 진단 확정까지의 시간(time to diagnostic resolution)이 시간이 지날수록 개선되는 것으로 보인다고 했다. 회사는 임상 추적관찰 기간을 6~12개월 연장할 계획이며, 데이터가 성숙함에 따라 더 긴 추적관찰에서 효과가 더 강하게 나타날 가능성을 시사했다.

임상 결과에 대한 실망에도 불구하고 Grail은 2025년에 Galleri 검사 185,000건을 판매하는 등 강한 상업적 모멘텀을 보고했다. 회사는 2026년 1월 FDA 시판전 허가(premarket approval, PMA) 제출을 완료했으며, FDA 신청서에는 검사 성능, 임상적 검증(clinical validation), I~III기에서의 검출의 임상적 유익성 및 IV기 암 진단 감소를 포함해 시험의 임상적 이점에 초점을 맞춘 지표가 포함됐다. 회사는 증가하는 수요를 지원하기 위해 현장 기반 영업 및 의료 팀을 확대하고 있었다.