GrailのNHS-Galleriがんスクリーニング試験、主要評価項目を達成できず

Grailは2月19日、参加者142,000人を対象とした画期的なNHS-Galleri試験が、ステージIII-IVがん診断の統計学的に有意な減少という主要評価項目を達成しなかったと発表した。この発表を受けてGrailの株価は48%下落し、同社の規制当局対応の道筋および商業的見通しにとって大きな後退となった。

無作為化比較対照のNHS-Galleri試験では、イングランドのNational Health Serviceにおいて、50～77歳の人口統計学的に代表性のある参加者142,000人を対象に、Galleri検査による年1回のマルチキャンサー・スクリーニング（multi-cancer screening）を3年間にわたり評価した。参加者は約12カ月間隔で2年間に3回の採血を行った。主要目的は、Galleri検査を受けた群と受けていない群を比較し、臨床的に重要な3つのがん群全体で後期（III-IV期）がんの減少を示すことにあった。初期の焦点は、イングランドと米国におけるがん死亡の約3分の2を占めるとされる、事前に規定した12種類のがんのグループに置かれていた。これらのがん種には、肛門、膀胱、大腸、食道、頭頸部、肝臓/胆管、肺、リンパ腫、骨髄腫、卵巣、膵臓、胃が含まれる。

主要評価項目は未達だったものの、本試験は副次的指標で大きな前進を示した。Galleri検査によるスクリーニングを、乳がん・大腸がん・子宮頸がん・高リスク肺がんに対する標準治療（standard of care）スクリーニングに追加した場合、全体のがん検出率は4倍に改善した。また、通常は後期で見つかりやすい事前規定の12種類の致死的ながん種において、ステージI-IIで検出されたがんの絶対数が大幅に増加した。さらに、Galleri検査によるスクリーニングにより、救急受診を契機に臨床的に検出されるがんの数が大きく減少した。こうしたがんは死亡率および医療費が著しく高いことと関連している。

Galleri検査の性能指標である陽性的中率（PPV）、特異度、およびCancer Signal of Origin（CSO）精度は、Grailが北米で実施したこれまでの研究で報告された範囲と一貫していた。Galleri検査は、簡単な採血により、症状が出る前に50種類超のがんを検出できる能力を示した。NHS-Galleri試験でGalleri検査を受けた参加者において、重大な安全性上の懸念は報告されなかった。

Grailは、試験ではステージIIIがんの発生率が想定より高かったこと、また医師がGalleri検査および診断ワークアップに習熟するにつれ、診断確定までの時間が経時的に改善しているように見えることを指摘した。同社は追跡期間を6～12カ月延長する計画で、データが成熟するにつれて、より長期の追跡で効果が強まる可能性を示唆した。

試験結果は期待外れだったものの、Grailは商業面で強い勢いを報告し、2025年にはGalleri検査を185,000件販売した。同社は2026年1月にFDAの市販前承認（PMA）申請を完了しており、FDA申請には、検査性能、臨床的検証（clinical validation）、ならびにステージI～IIIでの検出による臨床的便益（clinical benefit）（ステージIVがん診断の減少を含む）に焦点を当てた指標が含まれている。同社は拡大する需要に対応するため、フィールドベースの営業および医療チームを増強していた。