FDA aceita NDA de tirabrutinib para LPSNC recidivante/refratário, com data PDUFA em dezembro de 2026
A FDA aceitou para análise o New Drug Application (NDA) de tirabrutinib pela via de aprovação acelerada para linfoma primário do sistema nervoso central recidivante ou refratário (R/R PCNSL), com data de decisão PDUFA em 18 de dezembro de 2026. O pedido é apoiado por resultados positivos do estudo de Fase 2 PROSPECT, e um ensaio global randomizado de Fase 3 está em recrutamento como estudo confirmatório.
Deciphera Pharmaceuticals, uma empresa do grupo Ono Pharmaceutical Co., Ltd., anunciou que a U.S. Food and Drug Administration (FDA) aceitou para análise o New Drug Application (NDA) pela via de aprovação acelerada para tirabrutinib, um inibidor da tirosina quinase de Bruton de segunda geração, irreversível e altamente seletivo, para o tratamento do linfoma primário do sistema nervoso central recidivante ou refratário (R/R PCNSL). A FDA estabeleceu uma data de decisão em 18 de dezembro de 2026, sob a Prescription Drug User Fee Act (PDUFA).
O NDA é sustentado pelos resultados positivos do estudo de Fase 2 PROSPECT, apresentados no Encontro Anual de 2025 da American Society for Clinical Oncology (ASCO), no qual tirabrutinib demonstrou taxa de resposta global de 67%, taxa de resposta completa de 44% e um perfil de segurança manejável. Se aprovado, tirabrutinib será a primeira terapia inibidora de BTK comercialmente disponível nos EUA para o tratamento de pacientes com R/R PCNSL, e a terceira terapia comercial do grupo Ono disponível nos EUA.
O estudo está atualmente recrutando pacientes com R/R PCNSL em um ensaio global randomizado de Fase 3, que servirá como estudo confirmatório para essa indicação (ClinicalTrials.gov NCT07104032).
R/R PCNSL é uma forma rara e agressiva de linfoma não Hodgkin, com desfechos clínicos particularmente desfavoráveis. Os pacientes frequentemente enfrentam dificuldade e atraso no diagnóstico e, uma vez diagnosticados, há uma elevada necessidade não atendida de um tratamento com perfil de segurança favorável. O diretor médico da Deciphera afirmou que a aceitação do NDA de tirabrutinib pela FDA para análise é um marco empolgante, pois aproxima a empresa de seu objetivo de oferecer aos pacientes com R/R PCNSL uma nova e importante opção terapêutica.
O presidente e COO da Ono Pharmaceutical Co., Ltd. afirmou que este é um marco importante no caminho para expandir o pipeline comercial da empresa e atingir seu objetivo de tornar-se uma farmacêutica especializada de atuação global.
Tirabrutinib, descoberto e desenvolvido pela Ono Pharmaceutical Co., Ltd., é um inibidor de BTK altamente potente e seletivo. A sinalização por meio do receptor de células B (BCR) regula a proliferação e a ativação celular, além de promover a sobrevivência, a diferenciação e a expansão clonal de células B. A via de sinalização do BCR desempenha um papel importante em diversas neoplasias de células B.
No Japão, tirabrutinib foi aprovado em março de 2020 para o tratamento de R/R PCNSL e lançado sob o nome comercial Velexbru® em maio de 2020. Posteriormente, foi aprovado para o tratamento de macroglobulinemia de Waldenström e linfoma linfoplasmocítico em agosto de 2020. Tirabrutinib foi aprovado para o tratamento de R/R PCNSL na Coreia do Sul em novembro de 2021 e em Taiwan em fevereiro de 2022.
PCNSL é um linfoma não Hodgkin extra-nodal (NHL) raro e agressivo, restrito ao parênquima cerebral, medula espinhal, olho ou leptomeninges, sem envolvimento sistêmico. A taxa de incidência anual de PCNSL é de aproximadamente cinco casos por 1.000.000 de pessoas nos EUA. Essa taxa pode aumentar ainda mais entre pessoas imunocomprometidas com 65 anos de idade ou mais.
Os sinais e sintomas apresentados em pacientes com PCNSL variam dependendo do sítio neuroanatômico da lesão e incluem neuropatia craniana, sintomas neuropsiquiátricos, sintomas associados ao aumento da pressão intracraniana, convulsões, sintomas oculares, cefaleia, distúrbios de motilidade, neuropatia craniana e radiculopatia. Há uma elevada necessidade não atendida de um tratamento com perfil de segurança favorável, e os dados que orientam as abordagens terapêuticas são muito limitados.
Apesar dos avanços recentes que resultaram na melhora dos desfechos clínicos em pacientes recém-diagnosticados com PCNSL após um tratamento de indução, aproximadamente 20% a 30% dos pacientes são refratários ao tratamento inicial, e até 60% dos pacientes eventualmente apresentarão recidiva.