FDA aprova acalabrutinib em combinação com venetoclax para LLC não tratada previamente
A FDA aprovou acalabrutinib em combinação com venetoclax como o primeiro regime totalmente oral e de duração fixa para leucemia linfocítica crônica previamente não tratada. A decisão se baseou no estudo de fase III AMPLIFY, que demonstrou redução de 35% no risco de progressão da doença ou morte versus quimioimunoterapia.
A FDA aprovou acalabrutinib (Calquence) plus venetoclax (Venclexta) para leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno previamente não tratados, como o primeiro regime totalmente oral e de duração fixa no cenário de primeira linha. A aprovação foi concedida em 20 de fevereiro de 2026.
A aprovação foi baseada em resultados do estudo de fase III AMPLIFY trial, que mostrou que o regime combinado reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 35% em comparação com a quimioimunoterapia. O estudo internacional AMPLIFY incluiu 867 pacientes com LLC sem tratamento prévio. Eles foram randomizados para 14 ciclos de acalabrutinib-venetoclax oral com ou sem obinutuzumab (Gazyva) ou seis ciclos de fludarabina, ciclofosfamida e rituximab, ou bendamustina mais rituximab, conforme escolha do investigador.
Em 3 anos, a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) atingiu 76,5% no braço acalabrutinib/venetoclax, em comparação com 66,5% no braço de quimioimunoterapia (P=0,0038). A PFS mediana não foi alcançada com a combinação, versus 47,6 meses com quimioimunoterapia. Em um acompanhamento mediano de 42,6 meses, a sobrevida livre de progressão mediana não foi alcançada nos pacientes que receberam venetoclax mais acalabrutinib (IC 95%, 51,1 meses–não alcançada) versus 47,6 meses nos pacientes que receberam quimioimunoterapia (IC 95%, 43,3 meses–não alcançada).
Com 41 meses de acompanhamento mediano, 6% dos pacientes no braço acalabrutinib/venetoclax morreram, em comparação com 14% daqueles designados para quimioimunoterapia.
As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam acalabrutinib/venetoclax foram neutropenia, cefaleia, diarreia, dor musculoesquelética e COVID-19. As reações adversas graves mais comuns (≥2%) foram COVID-19, incluindo pneumonia por COVID-19 (9%), segundas neoplasias primárias (2,7%) e neutropenia (2,1%). A incidência de síndrome de lise tumoral foi de 0,3%. O perfil de segurança de venetoclax mais acalabrutinib foi consistente com o perfil de segurança conhecido de cada terapia isoladamente.
Os medicamentos incluem advertências e precauções para "infecções graves e oportunistas, hemorragia, citopenias, segundas neoplasias primárias, arritmias cardíacas e hepatotoxicidade" e para "síndrome de lise tumoral, neutropenia, infecções e toxicidade embriofetal", observou a FDA.
Venetoclax já é aprovado para adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL), e em regimes combinados para pacientes com LMA recém-diagnosticada com 75 anos ou mais, ou aqueles inelegíveis para quimioterapia padrão. Venetoclax é desenvolvido pela AbbVie e Genentech e é comercializado conjuntamente nos Estados Unidos e comercializado pela AbbVie fora dos EUA.