FDA aprova tradipitant para cinetose, primeiro novo tratamento em mais de 40 anos

A U.S. Food and Drug Administration aprovou Nereus (tradipitant), um antagonista oral do receptor de neurocinina-1 (NK-1), para a prevenção de vômitos induzidos pelo movimento em 30 de dezembro de 2025. Essa aprovação marca o primeiro novo tratamento farmacológico para cinetose em mais de quatro décadas, representando um avanço significativo na compreensão e no manejo dessa resposta fisiológica debilitante.

A eficácia de Nereus é sustentada por dados robustos de três ensaios clínicos pivôs — dois estudos de provocação em condições reais de Fase 3 realizados em barcos (Motion Syros e Motion Serifos) e um estudo adicional de suporte — com participantes que tinham históricos documentados de cinetose. No Motion Syros (n=365), a incidência de vômitos foi de 18,3–19,5% com Nereus versus 44,3% com placebo (p<0,0001). No Motion Serifos (n=316), as taxas de vômitos foram de 10,4–18,3% com Nereus versus 37,7% com placebo (p≤0,0014), representando reduções de risco superiores a 50–70%. Em todo o programa pivô, Nereus demonstrou de forma consistente reduções significativas de vômitos e um perfil de segurança favorável, compatível com uso agudo.

A cinetose permanece prevalente na vida civil, com aproximadamente 25–30% dos adultos — cerca de 65–78 milhões de pessoas nos EUA — apresentando sintomas durante meios comuns de viagem, como carros, aviões ou barcos. Globalmente, até um terço dos indivíduos é altamente suscetível. Embora a maioria dos casos seja leve, estima-se que 5–15% da população apresente sintomas graves e recorrentes, que podem impactar significativamente a qualidade de vida. Esse segmento grave é composto por dois grupos-chave: aqueles cuja condição é inadequadamente controlada pelas opções terapêuticas existentes, permanecendo com sintomas debilitantes persistentes apesar do tratamento, e aqueles cuja condição é tão grave que leva à evitação total de atividades que provocam o enjoo de movimento, resultando em planos de viagem alterados, oportunidades perdidas ou abstenção completa de determinados meios de transporte ou experiências.

A cinetose decorre de um conflito sensorial entre entradas visuais, vestibulares e proprioceptivas, desencadeando a liberação de substância P e a ativação de receptores NK-1 no sistema nervoso central, levando a náuseas e vômitos. O mecanismo de ação de Nereus — antagonismo potente e seletivo dos receptores NK-1 — aborda diretamente essa via.

A cinetose é reconhecida como um fator crítico em operações militares desde a Segunda Guerra Mundial, com destaque durante a invasão do Dia D na Normandia em 1944, quando o enjoo marítimo grave comprometeu a efetividade das tropas, incluindo paraquedistas da 101st Airborne Division, enviados em travessias turbulentas do Canal e em lançamentos aéreos. A condição foi elevada à categoria de imperativo estratégico, impulsionando pesquisas iniciais sobre terapias antieméticas para garantir prontidão operacional durante grandes deslocamentos de tropas por mar, ar e terra.

A aprovação de Nereus para a prevenção de vômitos induzidos pelo movimento valida seu perfil farmacológico e abre caminho para a exploração adicional do antagonismo de NK-1 em condições relacionadas que induzem vômitos. Tradipitant está avançando em desenvolvimento clínico para gastroparesia, um distúrbio crônico caracterizado por esvaziamento gástrico retardado e náusea/vômito persistentes, bem como para a prevenção de náuseas e vômitos induzidos por agonistas do receptor de GLP-1 — um efeito adverso comum que impacta a adesão no cenário de tratamento de obesidade e diabetes em rápido crescimento.

Tradipitant é um antagonista do receptor de neurocinina-1 licenciado da Eli Lilly and Company. A empresa prevê lançar Nereus para a prevenção de vômitos induzidos pelo movimento nos próximos meses e permanece comprometida em expandir seu potencial terapêutico em diferentes indicações impulsionadas por vias mediadas por substância P.