Dados de Fase III do Vanrafia, da Novartis, mostram desaceleração do declínio da função renal na nefropatia por IgA

A Novartis anunciou os resultados finais do estudo ALIGN de Fase III em 13 de fevereiro de 2026, mostrando que Vanrafia (atrasentan) desacelerou o declínio da função renal em adultos com nefropatia por IgA (IgAN). O Vanrafia apresentou uma diferença de 2.39 ml/min/1.73m² na variação da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em relação ao valor basal versus placebo (p bicaudal = 0.057) na Semana 136, quatro semanas após o término do tratamento do estudo.

Foram observados resultados clinicamente relevantes com Vanrafia em comparação ao placebo na variação da eGFR em relação ao valor basal ao final do tratamento do estudo na Semana 132 e no grupo exploratório prespecificado de pacientes que também receberam inibidores do co-transportador de sódio-glicose 2 (SGLT2). Ao final do tratamento, na Semana 132, a variação da eGFR em relação ao valor basal em comparação ao placebo foi de 2.59 ml/min/1.73 m² (p bicaudal nominal = 0.039).

O estudo ALIGN é um ensaio global, randomizado, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo que avalia a eficácia e a segurança de Vanrafia versus placebo em pacientes com nefropatia por IgA em risco de declínio progressivo da função renal. O estudo avaliou 340 pacientes e fornece o período de acompanhamento mais longo em estudos pivôs de Fase III para IgAN. A segurança foi consistente com achados anteriores. As reações adversas mais comuns relatadas com atrasentan em ensaios clínicos foram edema periférico e anemia.

Vanrafia recebeu aprovação acelerada nos Estados Unidos e na China em abril de 2025 para a redução da proteinúria em adultos com IgAN. Em abril de 2025, ainda não estava estabelecido se Vanrafia desacelera o declínio da função renal em pacientes com IgAN. A manutenção da aprovação de Vanrafia estava condicionada à verificação de benefício clínico no estudo ALIGN de Fase III em andamento, que avaliava se Vanrafia desacelera a progressão da doença conforme medido pelo declínio da eGFR na semana 136. Após os resultados positivos do ensaio, a Novartis planeja submeter o pedido de aprovação tradicional em 2026.

Nefropatia por IgA é uma doença renal autoimune progressiva, com aproximadamente 25 por milhão de pessoas recém-diagnosticadas em todo o mundo a cada ano. A IgAN é causada pelo acúmulo da proteína imunoglobulina A (IgA) nos glomérulos, causando inflamação e reduzindo a capacidade dos rins de filtrar resíduos. A condição leva à inflamação glomerular (quando os pequenos filtros dos rins ficam inflamados), proteinúria (excesso de proteína na urina) e a um declínio gradual da eGFR. Até 50% dos pacientes com proteinúria persistente evoluem para insuficiência renal em 10 a 20 anos após o diagnóstico, frequentemente necessitando de diálise ou transplante renal como parte do manejo de longo prazo da doença.

Pessoas que vivem com IgAN frequentemente enfrentam desafios mentais, sociais e econômicos. O cuidado de suporte não tem abordado as causas subjacentes da doença e muitas vezes não consegue desacelerar sua progressão, reforçando a necessidade de terapias mais direcionadas para IgAN.

Vanrafia (atrasentan) é um antagonista potente e altamente seletivo do receptor de endotelina A (ETA), que faz parte do sistema de endotelina, um sistema-chave envolvido na progressão da IgAN. Vanrafia é o primeiro e único antagonista seletivo do receptor ETA aprovado para IgAN primária, um tratamento oral de dose única diária que pode ser incorporado de forma simples ao cuidado de suporte existente, ou utilizado em conjunto com ele (por exemplo, inibidor do sistema renina-angiotensina (RAS) com ou sem inibidor de SGLT2), sem necessidade de titulação. Vanrafia não requer um programa de Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).

A Novartis incorporou Vanrafia como parte de sua aquisição de US$ 2.5 bilhões da biofarmacêutica Chinook Therapeutics em junho de 2023. Além de Vanrafia, a Novartis continua a avançar seu portfólio multiativo para IgAN, que também inclui Fabhalta (iptacopan) e o composto investigacional zigakibart.

Fabhalta é um inibidor oral do Fator B da via alternativa do complemento. Fabhalta é aprovado nos Estados Unidos e na UE para o tratamento de adultos com hemoglobinúria paroxística noturna. A terapia também recebeu aprovação acelerada nos Estados Unidos em agosto de 2024 e na China em setembro de 2025 para reduzir a proteinúria em adultos com nefropatia por IgA primária em risco de progressão rápida da doença. Em 2025, Fabhalta obteve ainda aprovações nos Estados Unidos, União Europeia, China e Japão para o tratamento de adultos com glomerulopatia por C3, tornando-se a primeira terapia aprovada para essa condição. Fabhalta gerou vendas de US$ 155 milhões no quarto trimestre e de US$ 505 milhões em 2025.

Zigakibart é um anticorpo monoclonal anti-APRIL para IgAN que também foi incluído na aquisição da Chinook. O zigakibart demonstrou potencial como um tratamento mais tolerável do que terapias de depleção de linfócitos de ação mais ampla e atualmente está em ensaios clínicos de fase III.