FDA、乗り物酔いの嘔吐予防薬tradipitantを承認―40年以上ぶりの新規治療

米国食品医薬品局（FDA）は2025年12月30日、経口のニューロキニン-1（NK-1）受容体拮抗薬であるNereus（tradipitant）を、動きによって誘発される嘔吐の予防を目的として承認した。この承認は、乗り物酔いにおける40年以上ぶりの新たな薬物治療であり、この衰弱性の生理学的反応に対する理解とマネジメントの面で大きな前進を示すものとなる。

Nereusの有効性は、乗り物酔いの既往が記録された参加者を対象に実施された3つの主要な臨床試験（臨床試験 (clinical trial)）—ボート上で行われた第3相の実環境誘発試験2件（Motion SyrosおよびMotion Serifos）と、追加の支持試験1件—から得られた堅牢なデータによって裏付けられている。Motion Syros（n=365）では、嘔吐の発生率はNereusで18.3–19.5%であったのに対し、プラセボでは44.3%であった（p<0.0001）。Motion Serifos（n=316）では、嘔吐率はNereusで10.4–18.3%であったのに対し、プラセボでは37.7%であった（p≤0.0014）。これは50–70%を超えるリスク低下を示す。主要プログラム全体を通じて、Nereusは嘔吐の有意な減少を一貫して示し、急性使用に整合する良好な安全性プロファイルを示した。

乗り物酔いは一般生活において依然として頻度が高く、成人のおよそ25–30%—米国では約65–78百万人—が、自動車、航空機、船舶など一般的な移動手段で症状を経験している。世界的には、最大で3分の1の人が高い感受性を有するとされる。多くの症例は軽症である一方で、人口の推定5–15%は重度で反復する症状を経験し、生活の質に大きく影響し得る。この重症セグメントは2つの主要集団からなる。すなわち、既存の治療選択肢では十分にコントロールできず、治療にもかかわらず持続する重度の症状が残る人々と、疾患が極めて重度であるために、動きを誘発する活動そのものを回避するようになり、結果として旅行計画の変更、機会の逸失、あるいは特定の移動手段や体験の完全な回避につながる人々である。

乗り物酔いは、視覚、前庭感覚、固有受容感覚からの入力の間に生じる感覚の不一致により発症し、サブスタンスPの放出と中枢神経系におけるNK-1受容体の活性化が引き金となって、悪心および嘔吐に至る。Nereusの作用機序—NK-1受容体の強力かつ選択的な拮抗—は、この経路を直接標的とする。

乗り物酔いは第二次世界大戦以来、軍事作戦における重要因子として認識されており、とりわけ1944年のノルマンディー上陸作戦（D-Day）では、重度の船酔いが部隊の有効性を損なった。これには、荒れた英仏海峡の渡航や空挺降下に投入された第101空挺師団の空挺部隊員も含まれる。この状態は戦略上の必須課題へと位置づけられ、海・空・陸での大規模部隊展開における作戦即応性を確保するため、制吐療法に関する初期研究が促進された。

動きによって誘発される嘔吐の予防に対するNereusの承認は、その薬理学的プロファイルを検証するとともに、嘔吐を誘発する関連病態におけるNK-1拮抗のさらなる探索への道を開く。Tradipitantは、胃排出遅延と持続する悪心/嘔吐を特徴とする慢性疾患である胃不全麻痺（gastroparesis）に対する臨床開発が進められているほか、GLP-1受容体作動薬によって誘発される悪心および嘔吐の予防にも開発が進められている。これは、急速に拡大する肥満および糖尿病治療領域において服薬アドヒアランスに影響する一般的な副作用である。

TradipitantはEli Lilly and Companyからライセンス供与を受けたニューロキニン-1受容体拮抗薬である。同社は、動きによって誘発される嘔吐の予防を目的としたNereusを今後数か月以内に発売する見込みであり、サブスタンスPを介する経路によって駆動される適応症全体にわたって、その治療可能性を拡大する取り組みを継続している。