La FDA approuve le tradipitant contre le mal des transports, premier nouveau traitement depuis plus de 40 ans
La FDA a approuvé le 30 décembre 2025 le tradipitant (Nereus), un antagoniste oral des récepteurs NK-1, pour prévenir les vomissements induits par le mouvement. Il s’agit du premier nouveau traitement pharmacologique du mal des transports depuis plus de 40 ans, avec des réductions significatives du risque de vomissement démontrées en phase 3.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Nereus (tradipitant), un antagoniste oral des récepteurs de la neurokinine-1 (NK-1), pour la prévention des vomissements induits par le mouvement le 30 décembre 2025. Cette approbation constitue le premier nouveau traitement pharmacologique du mal des transports depuis plus de quatre décennies et représente une avancée majeure dans la compréhension et la prise en charge de cette réponse physiologique invalidante.
L’efficacité de Nereus est étayée par des données solides issues de trois essais cliniques pivots — deux études de provocation en conditions réelles de phase 3 menées sur des bateaux (Motion Syros et Motion Serifos) et une étude supplémentaire à l’appui — auprès de participants présentant des antécédents documentés de mal des transports. Dans Motion Syros (n=365), l’incidence des vomissements était de 18,3–19,5% avec Nereus contre 44,3% avec placebo (p<0,0001). Dans Motion Serifos (n=316), les taux de vomissements étaient de 10,4–18,3% avec Nereus contre 37,7% avec placebo (p≤0,0014), correspondant à des réductions de risque de plus de 50–70%. Dans l’ensemble du programme pivot, Nereus a démontré de manière constante des réductions significatives des vomissements et un profil de sécurité favorable, compatible avec une utilisation aiguë.
Le mal des transports reste fréquent dans la vie civile : environ 25–30% des adultes — soit environ 65–78 millions de personnes aux États-Unis — présentent des symptômes lors de modes de déplacement courants tels que la voiture, l’avion ou le bateau. À l’échelle mondiale, jusqu’à un tiers des individus y sont très sensibles. Si la plupart des cas sont légers, on estime que 5–15% de la population présente des symptômes sévères et récurrents pouvant altérer significativement la qualité de vie. Ce sous-groupe sévère comprend deux catégories clés : celles dont l’affection est insuffisamment contrôlée par les options thérapeutiques existantes, avec persistance de symptômes invalidants malgré le traitement, et celles dont l’affection est si sévère qu’elle conduit à éviter complètement les activités déclenchées par le mouvement, entraînant des changements de plans de voyage, des occasions manquées ou l’abstention totale de certains modes de transport ou expériences.
Le mal des transports résulte d’un conflit sensoriel entre les informations visuelles, vestibulaires et proprioceptives, déclenchant la libération de la substance P et l’activation des récepteurs NK-1 dans le système nerveux central, conduisant à des nausées et des vomissements. Le mécanisme d’action de Nereus — une antagonisation puissante et sélective des récepteurs NK-1 — cible directement cette voie.
Le mal des transports est reconnu comme un facteur critique des opérations militaires depuis la Seconde Guerre mondiale, notamment lors du débarquement de Normandie (D-Day) en 1944, où un mal de mer sévère a diminué l’efficacité des troupes, y compris des parachutistes de la 101st Airborne Division déployés lors de traversées difficiles de la Manche et de largages aéroportés. Cette affection a été élevée au rang d’impératif stratégique, stimulant des recherches précoces sur des thérapies antiémétiques afin d’assurer la préparation opérationnelle lors de déploiements de troupes à grande échelle par mer, air et terre.
L’approbation de Nereus pour la prévention des vomissements induits par le mouvement confirme son profil pharmacologique et ouvre la voie à l’exploration plus poussée de l’antagonisme NK-1 dans des affections apparentées induisant des vomissements. Le tradipitant poursuit son développement clinique dans la gastroparésie, un trouble chronique caractérisé par un retard de vidange gastrique et des nausées/vomissements persistants, ainsi que pour la prévention des nausées et vomissements induits par les agonistes des récepteurs du GLP-1 — un effet indésirable fréquent pouvant compromettre l’observance dans un paysage thérapeutique en forte expansion de l’obésité et du diabète.
Le tradipitant est un antagoniste des récepteurs de la neurokinine-1 licencié auprès d’Eli Lilly and Company. L’entreprise prévoit de lancer Nereus dans les prochains mois pour la prévention des vomissements induits par le mouvement et demeure engagée à étendre son potentiel thérapeutique à d’autres indications portées par des voies médiées par la substance P.