Fenebrutinib reduz em 12% a progressão da incapacidade vs ocrelizumab em estudo de PPMS
Resultados do estudo de Fase III FENtrepid indicam que o inibidor de BTK investigacional fenebrutinib atingiu o desfecho primário de não inferioridade versus ocrelizumab na PPMS. O fármaco reduziu em 12% o risco de progressão da incapacidade, com maior efeito sobre a função de membros superiores.
Genentech anunciou novos dados de última hora do estudo de Fase III FENtrepid, mostrando que o inibidor investigacional da tirosina quinase de Bruton (BTK) fenebrutinib atingiu seu desfecho primário de não inferioridade em comparação com o ocrelizumab na redução da progressão da incapacidade em pacientes com esclerose múltipla primariamente progressiva (PPMS). O fenebrutinib demonstrou uma redução de 12% no risco de progressão da incapacidade em comparação com o ocrelizumab, o único medicamento aprovado para PPMS, conforme medido pelo tempo até o início da progressão confirmada composta da incapacidade em 12 semanas (cCDP12) (hazard ratio 0,88; intervalo de confiança de 95%: 0,75, 1,03), com separação das curvas já a partir de 24 semanas.
A medida de progressão confirmada composta da incapacidade em 12 semanas (cCDP12) incorpora três medidas de incapacidade: incapacidade funcional total medida pela Expanded Disability Status Scale (EDSS), velocidade de marcha medida pelo timed 25-foot walk (T25FW) e função de membros superiores medida pelo nine-hole peg test (9HPT). Qualquer aumento de incapacidade é reavaliado 12 semanas depois para confirmação. Foi observado um efeito de tratamento consistente sobre o cCDP12 em subgrupos de pacientes e durante toda a duração do tratamento, que foi de pelo menos 120 semanas e de até 240 semanas para alguns participantes.
O efeito de tratamento mais forte foi observado no risco de piora no 9HPT, com redução de 26% (HR 0,74; IC 95%: 0,56, 0,98) em comparação com o ocrelizumab. Além disso, uma análise post-hoc mostrou que o fenebrutinib foi superior ao ocrelizumab em um desfecho composto que incluía dois dos três componentes do cCDP12 (EDSS e 9HPT), com redução de 22% no risco (HR 0,78; IC 95%: 0,64, 0,95).
Fenebrutinib é um medicamento oral experimental de uma classe de fármacos conhecidos como inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK). A BTK é uma enzima importante para muitas células B do sistema imune, bem como para células imunes no cérebro e na medula espinhal, conhecidas como micróglia. Isso significa que os inibidores de BTK podem atingir células imunes que se acredita estarem envolvidas na progressão da doença dentro e fora do cérebro. O fenebrutinib liga-se à BTK de forma reversível, diferentemente de outros inibidores de BTK testados em esclerose múltipla, como evobrutinib e tolebrutinib, que se ligam à BTK de maneira permanente.
De modo geral, o perfil de segurança do fenebrutinib foi semelhante ao do ocrelizumab. Eventos adversos comumente (≥10%) observados no grupo fenebrutinib foram comparáveis aos do ocrelizumab: infecções (67,0% vs 70,9%), náusea (12,0% vs 7,1%) e hemorragia (10,2% vs 8,1%). Elevações transitórias e reversíveis de enzimas hepáticas foram observadas com mais frequência no grupo fenebrutinib (13,3% vs 2,9%), e todos os casos se resolveram após a descontinuação do medicamento do estudo. Não foram observados casos que atendessem à lei de Hy (um indicador de possível lesão hepática grave).
Eventos adversos graves foram relatados em 19,1% dos pacientes que receberam fenebrutinib (vs 18,9% com ocrelizumab) e levaram 4,3% a interromperem o tratamento (vs 3,0% com ocrelizumab). No estudo FENtrepid, houve 1,4% de casos fatais no braço fenebrutinib vs 0,2% no braço ocrelizumab; todos foram avaliados pelos investigadores como não relacionados ao tratamento do estudo, e não foi observado padrão quanto ao momento ou à causa. Estudos epidemiológicos mostraram que as taxas de mortalidade são mais altas em pessoas que vivem com esclerose múltipla em comparação com a população geral.
Os resultados foram compartilhados como uma apresentação oral de última hora no Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) Forum 2026, em San Diego, Califórnia, em 7 de fevereiro. Esses dados seguem o anúncio da Genentech em novembro de 2025 de que o estudo FENtrepid e o primeiro de dois estudos de Fase III em esclerose múltipla recorrente (RMS) (FENhance 2) atingiram seus desfechos primários. A submissão regulatória do fenebrutinib tanto para PPMS quanto para RMS está planejada após a divulgação dos resultados do estudo de Fase III FENhance 1, esperada para meados do primeiro semestre de 2026. Esses resultados farão parte das submissões aos órgãos regulatórios, com o potencial de oferecer uma nova opção de tratamento oral para pessoas com esclerose múltipla primariamente progressiva.