Publicados resultados da Fase 2 do MINDFuL com XPro1595; FDA alinha plano registral de Fase 2b/3
Os resultados da Fase 2 do MINDFuL com XPro1595 na doença de Alzheimer inicial foram publicados, mostrando tendências positivas e ausência de ARIA. A FDA alinhou-se a um desenho registral de Fase 2b/3. Webinar marcado para 27 de fevereiro de 2026.
A INmune Bio Inc. anunciou que os resultados do estudo de Fase 2 MINDFuL do XPro1595 (pegipanermin) na doença de Alzheimer inicial com inflamação foram publicados no periódico revisado por pares NPJ Dementia, e que a FDA alinhou-se a um programa registral integrado de Fase 2b/3 para o medicamento.
No subgrupo pré-especificado de doença de Alzheimer com inflamação (ADi), o XPro demonstrou benefício consistente em direção aos desfechos cognitivos, globais, funcionais, comportamentais e de biomarcadores ao longo de 24 semanas, sem anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA) observadas.
A publicação, intitulada “XPro1595 in Early Alzheimer’s Disease with Inflammation: Results from the Phase 2 MINDFuL Trial”, relatou tendências positivas consistentes em uma subpopulação enriquecida pré-especificada (n=100) com positividade para beta-amiloide e dois ou mais biomarcadores de inflamação (hsCRP, ESR, HbA1c ou alelo APOE ε4). Os tamanhos de efeito (d de Cohen) chegaram a 0,27 em desfechos cognitivos (EMACC, International Shopping List Test), desfechos relatados pelo paciente (Goal Attainment), comportamentais (Neuropsychiatric Inventory) e de biomarcadores (pTau217 e GFAP).
A empresa recebeu feedback da FDA apoiando o avanço para um estudo registral em pacientes com doença de Alzheimer com biomarcadores de inflamação. As recomendações da FDA foram consistentes com um desenho baseado em enriquecimento para identificar pacientes com perfis de biomarcadores inflamatórios ligados à sinalização do fator de necrose tumoral solúvel (TNF). O desenho integrado de Fase 2b/3 inclui aproximadamente 300 participantes na Fase 2b ao longo de um período de avaliação de 9 meses para validar as premissas de eficácia e biomarcadores antes que o componente de Fase 3 continue. Espera-se que o programa completo de Fase 3 inscreva mais de 1.000 participantes, avaliados ao longo de 18 meses, com a Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) como desfecho primário de eficácia. Os pacientes serão inscritos com base em dois ou mais biomarcadores associados à inflamação periférica e ao risco de doença mediada por imunidade (proteína C reativa de alta sensibilidade, velocidade de hemossedimentação, hemoglobina A1c, apolipoproteína E4). A FDA recomendou que o estudo incluísse uma coorte exploratória de pacientes com doença de Alzheimer inicial não enriquecida.
O vice-presidente de neurociências da INmune Bio afirmou que o estudo MINDFuL é o primeiro ensaio revisado por pares a identificar prospectivamente pacientes com Alzheimer por meio tanto da patologia amiloide quanto de uma assinatura inflamatória definida por biomarcadores, e que a consistência entre os domínios forma a base de um programa de Fase 3. O CEO disse que o feedback da FDA sobre o desenho baseado em enriquecimento, o desfecho primário e a estrutura integrada de Fase 2b/3 valida a estratégia científica e clínica da empresa, e observou que o estudo de Fase 2 teve zero casos de ARIA.
A INmune Bio realizará um webinar em 27 de fevereiro de 2026, às 9h30 (horário da costa leste dos EUA), com foco no caminho registral do XPro1595, abordando os resultados do estudo MINDFuL, o feedback da FDA e o caminho para a Fase 3.