Veru, enobosarm+semaglutide 병용 평가하는 2b상 PLATEAU 임상에 첫 환자 등록

Veru Inc.(NASDAQ: VERU)는 심대사 및 염증성 질환 치료를 위한 혁신 의약품 개발에 집중하는 후기 임상 단계 바이오제약 기업으로, 비만 고령 환자에서 체중 감량의 질과 양을 잠재적으로 높이기 위해 semaglutide(Wegovy®)와 병용 시 근육과 신체 기능을 보존하고 지방 및 체중 감량을 강화하도록 설계된 경구 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM, selective androgen receptor modulator)인 enobosarm의 2b상 PLATEAU 임상시험에서 첫 환자를 등록했다고 밝혔다. 중간 분석은 2027년 1분기에, 최종 톱라인 임상 데이터는 2027년 4분기에 나올 것으로 예상된다.

회사 회장 겸 사장 겸 최고경영자(CEO)는 현재의 체중 감량 치료에서 관찰되는 체중 감량 정체(plateau)를 대다수 환자가 돌파할 수 있도록 하는 병용요법에 대한 미충족 의료 수요가 크다고 밝혔다. 특히 체중 감량 정체에 도달했을 때 여전히 임상적 비만 상태에 있으나 더 이상 체중을 줄일 수 없는 환자에게서 그 필요가 두드러진다는 설명이다. Veru는 차세대 비만 치료제의 전략은 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 receptor agonist, GLP-1 RA)와의 병용요법으로 지방 감량을 극대화하는 동시에 제지방량(lean mass)과 신체 기능을 보존하고 골무기질밀도(bone mineral density)를 증가시켜 가장 높은 질의 체중 감량을 달성하는 데 있어야 한다고 확신한다고 밝혔다.

Veru의 2b상 PLATEAU 임상시험은 semaglutide를 체중 감량 목적으로 치료를 시작하는 비만(BMI ≥ 35) 고령 환자(연령 ≥ 65세) 약 200명을 대상으로, enobosarm 3mg이 총 체중, 지방량, 제지방량, 신체 기능, 골무기질밀도 및 안전성에 미치는 영향을 평가하는 이중맹검, 위약대조 연구다. 2b상 PLATEAU 연구는 semaglutide 치료를 받는 비만 환자에서 관찰되는 체중 감량 정체를, 근육량과 신체 기능을 보존함으로써 돌파하여 임상적으로 의미 있는 추가 체중 감량을 달성할 수 있는 enobosarm 치료의 능력을 평가하도록 설계됐다.

연구의 **1차 유효성 평가변수(primary efficacy endpoint)**는 68주 시점의 총 체중에서의 기저치 대비 백분율 변화다. 중간 분석은 34주에 실시되며, DXA 스캔으로 측정한 제지방량과 지방량에서의 기저치 대비 백분율 변화를 평가한다. 주요 2차 평가변수는 총 지방량, 총 제지방량, 신체 기능(계단 오르기 검사), 골무기질밀도, 신체 기능에 대한 환자 보고 결과(PRO) 설문지, HbA1c, 인슐린 저항성이다.

Semaglutide는 Veru가 긍정적인 2상 QUALITY 임상시험에서 enobosarm과 semaglutide 병용을 사용한 기존 임상 경험을 바탕으로 2b상 PLATEAU 연구의 GLP-1 RA로 선택됐다. 또한 주사형 semaglutide를 사용하는 2b상 PLATEAU 임상시험의 임상 데이터는 향후 3상 임상시험에서 경구 semaglutide를 경구 enobosarm과 병용 사용하는 근거를 뒷받침할 것으로 예상된다. 반면 주사형 tirzepatide는 경구 제형이 없다.

2b상 PLATEAU 임상시험의 책임연구자(Principal Investigator)는 루이지애나주 배턴루지에 있는 Pennington Biomedical Research Center의 교수이자 신체구성-대사 연구실(Body Composition-Metabolism Laboratory) 소장으로, Veru의 2상 QUALITY 임상시험에서도 책임연구자를 맡았다.

2b상 QUALITY 임상시험은 semaglutide(Wegovy®)로 체중 감량 치료를 받는 168명의 고령 환자(≥60세)에서 지방 감량을 강화하고 근육 손실을 예방하는 치료로서 enobosarm 3 mg, enobosarm 6 mg 또는 위약의 안전성과 유효성을 평가하도록 설계된 긍정적인 다기관, 이중맹검, 위약대조, 무작위 배정, 용량 탐색 임상시험이었다. 2b상 QUALITY 임상시험의 16주 유효 용량 탐색 부분이 완료된 뒤, 참가자들은 2b상 유지 연장(maintenance extension) 연구로 이어져 모든 환자가 semaglutide 치료를 중단했으나, 12주 동안 이중맹검 방식으로 위약, enobosarm 3 mg 또는 enobosarm 6 mg을 단독요법으로 계속 투여받았다. 2b상 QUALITY 및 유지 연장 임상시험은 enobosarm과 semaglutide 병용으로 제지방량과 신체 기능을 보존하면 16주간의 적극적 체중 감량 기간 동안 더 큰 지방 감량으로 이어졌음을 보여준 긍정적 연구였다.