Veru、enobosarm＋semaglutideの第2b相PLATEAU試験で最初の患者登録
Veru Inc.は、肥満の高齢患者における減量を目的としてenobosarmとsemaglutideの併用を評価する第2b相PLATEAU臨床試験で最初の患者を登録した。本試験では、脂肪減少を増強しつつ除脂肪量と身体機能を温存し、減量プラトーの突破につながるかを検証する。
Veru Inc.（NASDAQ: VERU）は、心代謝性疾患および炎症性疾患の治療に向けた革新的医薬品の開発に注力する後期臨床段階のバイオ医薬品企業であり、経口の選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）であるenobosarmについて、semaglutide（Wegovy®）と併用することで筋肉量と身体機能を温存し、脂肪および体重減少を増強して、肥満の高齢患者におけるより質・量ともに優れた減量を目指す第2b相PLATEAU臨床試験で最初の患者を登録したと発表した。中間解析は2027年暦年（calendar year）第1四半期に予定され、最終的な主要臨床データ（topline clinical data）は2027年暦年第4四半期に見込まれる。
同社の会長・社長兼最高経営責任者（CEO）は、現行の減量治療で観察される「減量プラトー（weight loss plateau）」を大多数の患者が突破できるようにする併用療法には大きな未充足の医療ニーズがあると述べた。特に、減量プラトーに到達した時点でも臨床的肥満が残存し、それ以上体重を減らせなくなる患者が問題だという。Veruは、次世代の肥満治療薬の戦略は、患者が脂肪減少を最大化しつつ、除脂肪量（lean mass）と身体機能を温存し、骨密度（bone mineral density）を増加させて、最も質の高い体重減少を実現するためのGLP-1受容体作動薬（GLP-1 receptor agonists）との併用療法であると確信している。
Veruの第2b相PLATEAU臨床試験は、二重盲検・プラセボ対照試験であり、減量目的でsemaglutide治療を開始する肥満（BMI ≥ 35）の約200人の高齢患者（年齢≥65歳）を対象に、総体重、脂肪量、除脂肪量、身体機能、骨密度および安全性に対するenobosarm 3mgの効果を評価する。第2b相PLATEAU試験は、筋肉量と身体機能を温存することで、semaglutide治療を受ける肥満患者で観察される減量プラトーをenobosarm治療が突破できるかを評価し、臨床的に意味のある追加的な体重減少（incremental weight reduction）を達成するよう設計されている。
本試験の主要有効性評価項目（primary efficacy endpoint）は、68週時点の総体重のベースラインからの変化率である。中間解析は34週で実施され、DXAスキャンにより測定した除脂肪体重（lean body mass）および脂肪量のベースラインからの変化率を評価する。主要な副次評価項目（key secondary endpoints）は、総脂肪量、総除脂肪量、身体機能（階段昇降試験［stair climb test］）、骨密度、身体機能に関する患者報告アウトカム（patient reported outcome）質問票、HbA1c、およびインスリン抵抗性である。
Semaglutideは、第2b相PLATEAU試験のGLP-1 RAとして、enobosarmとsemaglutideの併用を用いたVeruの先行臨床経験、すなわち良好な結果を示した第2相QUALITY臨床試験を踏まえて選択された。さらに、注射製剤のsemaglutideを用いる第2b相PLATEAU臨床試験の臨床データは、将来の第3相臨床試験において、経口enobosarmと経口semaglutideの併用の使用を支持するはずだという。これに対し、tirzepatide注射製剤には経口製剤が存在しない。
第2b相PLATEAU臨床試験の主任研究者（Principal Investigator）は、ルイジアナ州バトンルージュのPennington Biomedical Research CenterにおけるBody Composition-Metabolism Laboratoryの所長を務める教授で、Veruの第2相QUALITY臨床試験でも主任研究者を務めた。
第2b相QUALITY臨床試験は、semaglutide（Wegovy®）による減量治療を受ける168人の高齢患者（≥60歳）を対象に、脂肪減少を増強し筋肉量低下を防ぐ治療としてのenobosarm 3 mg、enobosarm 6 mg、またはプラセボの安全性と有効性を評価するために設計された、陽性の多施設共同・二重盲検・プラセボ対照・無作為化・用量探索（dose-finding）臨床試験であった。第2b相QUALITY臨床試験の有効用量探索パートが16週で完了した後、参加者は第2b相維持延長（maintenance extension）試験に移行し、全患者がsemaglutide治療を中止した一方で、プラセボ、enobosarm 3 mg、またはenobosarm 6 mgの単剤療法を二重盲検下で12週間継続した。第2b相QUALITYおよび維持延長臨床試験は、enobosarm＋semaglutideにより除脂肪量と身体機能を温存することが、16週間の積極的な減量期間においてより大きな脂肪減少につながったことを示した陽性試験であった。