Iza-bren, 삼중음성 유방암 임상 3상에서 두 가지 1차 평가변수 충족
이중 특이성 ADC인 Izalontamab brengitecan(iza-bren)이 이전에 치료받은 전이성 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 한 임상 3상에서 화학요법 대비 무진행 생존 기간 및 전체 생존 기간을 통계적으로 유의미하게 개선했다. 이는 iza-bren이 거둔 세 번째 임상 3상 성공이다.
SystImmune과 **Bristol Myers Squibb(BMS)**은 **Sichuan Biokin Pharmaceutical Co., Ltd.**가 이전에 탁산(taxane) 계열 치료 후 병이 진행된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 izalontamab brengitecan(iza-bren)을 평가한 임상 3상의 사전 지정된 중간 분석에서 긍정적인 톱라인(topline) 결과를 보고했다고 발표했다. 중간 분석 결과, iza-bren은 연구자 선택 화학요법 대비 무진행 생존 기간(PFS)과 전체 생존 기간(OS) 모두에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 유의미한 개선을 보여주며 두 가지 1차 평가변수를 모두 충족했다.
이번 연구는 iza-bren이 1차 평가변수를 달성한 세 번째 임상 3상이다. 또한 삼중음성 유방암 치료를 위한 임상 3상 연구에서 PFS와 OS 모두에서 긍정적인 결과를 보고한 최초의 이중 특이성 항체-약물 접합체(ADC)라는 점에서 의미가 크다.
BL-B01D1-307 연구는 이전에 탁산 요법을 받은 후 병이 진행된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 iza-bren을 평가하기 위해 중국에서 진행된 무작위 배정, 공개 라벨, 다기관 임상 3상 연구다. 본 연구는 무진행 생존 기간과 전체 생존 기간을 공동 1차 평가변수로 설정했다.
Iza-bren은 다양한 상피세포암에서 높게 발현되며 암세포의 증식 및 생존과 연관된 것으로 알려진 EGFR과 HER3를 동시에 표적으로 하는 이중 특이성 항체-약물 접합체다. Iza-bren의 이중 작용 기전은 암세포에 전달되는 EGFR 및 HER3 신호를 차단하여 증식 및 생존 신호를 감소시킨다. 항체 매개 세포 내 섭취(internalization)가 일어난 후, iza-bren의 새로운 Topo1i 페이로드(payload)가 방출되어 암세포 사멸을 유도하는 세포 독성 스트레스를 유발한다.
중국 국가약품감독관리국(NMPA) 산하 의약품평가센터(CDE)는 7가지 적응증에 대해 iza-bren을 혁신 치료제(Breakthrough Therapy Designation, BTD)로 지정했다. 또한 미국 FDA는 이전에 치료받은 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료를 위해 iza-bren에 BTD를 부여했다. 국소 진행성 또는 전이성 비인두암(nasopharyngeal carcinoma) 및 재발성 또는 전이성 식도편평세포암(esophageal squamous cell carcinoma) 치료를 위한 iza-bren의 신약 허가 신청(NDA)은 CDE에 의해 수리되어 우선 심사 대상으로 포함되었다.
중국 이외의 지역에서 iza-bren은 협력 및 독점 라이선스 계약에 따라 SystImmune과 Bristol Myers Squibb이 공동으로 개발하고 있다. 이번 연구 데이터는 향후 학계 회의에서 발표될 예정이다.