HER2 양성 유방암, 1차 치료 및 수술 전 보조 요법에서 유의미한 진전

인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암은 전체 유방암의 15~20%를 차지한다. 이 아형에서는 암세포의 성장을 돕는 HER2 단백질이 종양 세포 표면에서 비정상적으로 높은 수준으로 발견된다. 그 결과, HER2 양성 암은 보통 HER2 음성 암보다 더 빠르게 자란다. 그러나 HER2 단백질을 선택적으로 표적하는 약물들이 출시되어 있어, 이러한 암들은 흔히 HER2 음성 암보다 치료 반응이 더 좋다.

최근 뉴잉글랜드 저널 오브 메디신(New England Journal of Medicine)에 발표된 임상 3상 시험은 HER2 양성 유방암의 1차 치료제로 trastuzumab deruxtecan(TD)을 평가했다. trastuzumab deruxtecan은 항체-약물 접합체(ADC)로, HER2 단백질에 결합하는 분자와 암세포를 죽이는 약물을 결합한 형태다. 이러한 방식은 치료제를 종양에 직접 전달하여 암세포를 파괴할 수 있게 한다.

연구진은 참가자를 세 그룹으로 나누었다. 첫 번째 그룹은 TD와 HER2를 표적하는 또 다른 약물인 pertuzumab을 병용 투여받았다. 두 번째 그룹은 TD와 위약을 투여받았다. 세 번째 그룹은 현재 HER2 양성 유방암의 표준 치료법인 타산(taxane) 계열 화학요법, trastuzumab, pertuzumab의 병용 요법(THP)을 투여받았다.

해당 연구(NCT04784715)의 중간 분석 결과에 따르면, TD와 pertuzumab을 병용 투여받은 여성들(383명)의 중앙 무진행 생존 기간(PFS)은 40.7개월이었던 반면, THP를 받은 그룹(387명)은 26.9개월이었다. 반응률은 TD+pertuzumab 그룹이 약 6% 더 높았고, 완전 반응률(complete response rate)은 거의 7% 더 높았다. 심각한 부작용 발생률은 두 그룹이 비슷했다.

수술 전 보조 요법(neoadjuvant setting)에서 진행된 임상 2상 TRAIN-3 시험은 유방 MRI를 사용하여 방사선학적 완전 반응자를 식별함으로써 화학요법 기간을 개별화할 수 있음을 입증했다. 란셋 온콜로지(The Lancet Oncology)에 실린 이 네덜란드 단일군 연구는 2019년 4월부터 2021년 5월 사이에 II~III기 HER2 양성 유방암 환자 467명을 모집했다.

참가 환자의 약 절반은 호르몬 수용체(HR) 음성이었고 나머지는 양성이었다. 대부분의 환자(87%)는 임상 단계 T2~T3였으며 60%는 림프절 침범이 있었다. 전체 그룹의 평균 연령은 51세였으며 절반에 못 미치는 45%가 폐경기 이후 여성이었다.

치료 반응을 평가하기 위해 수술 전 보조 요법 3주기마다 조영 증강 유방 MRI를 반복 실시했다. 조기 방사선학적 완전 반응(원래 종양 부위에서 병리학적 조영 증강이 없는 상태로 정의)이 나타나거나 최대 9주기의 화학요법을 완료한 후, 환자들은 유방 보존술 또는 유방 절제술을 받았다.

연구 결과, 단 1~3주기만 거치고 수술을 받은 환자들의 3년 무사건 생존율(EFS)은 HR 음성 그룹에서 96.1%, HR 양성 그룹에서 98.6%로 나타났다. 이는 7~9주기를 받은 환자들의 각각 90.6% 및 85.4%와 비교되는 결과다.

이러한 접근법은 임상적 효능을 저해하지 않으면서도 치료 관련 독성을 줄여준다. 치료 기간 중 보고된 대부분의 이상 반응은 수술 전 화학요법 중에 발생했으며, 3~4등급의 이상 반응 발생률은 화학요법 주기가 늘어남에 따라 증가했다. 치료 관련 심각한 이상 반응은 1~3주기를 받은 160명 중 17명(11%), 4~6주기를 받은 149명 중 18명(12%), 7~9주기를 받은 158명 중 21명(13%)에서 발생했다.

마찬가지로 신경병증(neuropathy) 발생률도 치료 주기가 늘어날수록 증가했다(1~3주기 13%, 4~6주기 35%, 7~9주기 51%). 연구진은 HR 음성 질환 환자 3명 중 1명과 HR 양성 환자 6명 중 1명은 효능을 유지하면서도 유방 MRI 소견에 기반한 단축된 수술 전 보조 요법으로 효과적으로 치료받을 수 있다고 언급했다.

TRAIN-3 연구는 로슈 네덜란드(Roche Netherlands)의 자금 지원을 받았다.