semaglutide, 희귀 시신경 병증 위험 2배 높여... 미국 보훈 대상자 연구 결과
제2형 당뇨병을 앓고 있는 미국 보훈 대상자를 대상으로 한 전국 단위 연구 결과, semaglutide 투여 시작이 SGLT2 억제제와 비교했을 때 비동맥 전방 허혈 시신경 병증(NAION)의 위험을 2배 이상 높이는 것으로 나타났다. 다만 절대적인 위험도는 0.29%로 낮은 수준을 유지했다.
제2형 당뇨병을 앓고 있는 미국 보훈 대상자를 대상으로 한 전국 단위 연구에서, semaglutide 투여 시작이 SGLT2 억제제 투여와 비교했을 때 중앙값 2.1년의 추적 관찰 기간 동안 비동맥 전방 허혈 시신경 병증(nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION)의 위험을 2배 이상 높이는 것과 관련이 있음이 밝혀졌다. 그러나 절대적 위험은 각각 0.29%와 0.13%로 낮은 수준을 유지했다.
이번 연구에는 semaglutide 투여를 시작한 11,478명과 나트륨-포도당 공동 수송체-2(SGLT2) 억제제 투여를 시작한 90,883명을 포함하여 총 102,361명의 제2형 당뇨병 미국 보훈 대상자가 참여했다. 최대 7.5년의 추적 관찰 기간 동안 총 173건의 NAION 사건이 발생했다.
NAION 발생률은 10만 인년(person-years)당 semaglutide군에서 123명, 대조군 환자들 사이에서는 67명이었다. semaglutide 투여군은 대조군보다 위험이 2.33배 더 높았다(위험비 2.33; 95% CI 1.54-3.54; P < .001).
가중치 조정한 NAION 발생률은 semaglutide군이 0.29%, 대조군이 0.13%로 0.16%포인트의 차이를 보였다. 전반적으로 기저 특성은 잘 균형 잡혀 있었으며, 평균 연령은 60.1세였고 남성 참가자가 85.5%를 차지했다.
비동맥 전방 허혈 시신경 병증은 시신경으로 가는 혈류가 감소하여 발생하며, 갑작스럽고 때로는 영구적인 시력 상실을 초래하는 희귀 질환이다. 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제인 semaglutide는 제2형 당뇨병 및 체중 관리의 핵심 치료제로 자리 잡았으며, 수백만 명의 환자가 혈당 조절 및 심혈관 결과 개선 혜택을 누리고 있다.
비록 절대적 위험은 낮지만, 이번 발견은 semaglutide 처방 시 중요한 안전성 고려 사항을 시사한다. 임상의들은 semaglutide 사용자에게 갑작스러운 시력 변화가 생기면 즉시 알리도록 상담해야 하며, 기존에 시신경 위험 요인이 있는 환자에게는 치료 옵션을 신중하게 검토해야 한다.
인과관계를 확인하고 고위험군을 식별하며 모니터링 전략을 안내하기 위해서는 추가 연구가 필요하다. 처방의와 안과 의사들의 인식 제고는 조기 발견과 환자 치료의 개선을 뒷받침할 수 있다.
이번 연구 결과는 2026년 2월 'JAMA Ophthalmology'에 게재되었다. 연구는 semaglutide 사용이 전 세계적으로 확대됨에 따라 잠재적인 안구 합병증에 대한 우려를 제기하는 새로운 근거를 제시한다. 희귀 부작용을 포함한 안전성 프로파일을 이해하는 것은 임상의와 환자 모두에게 점점 더 중요해지고 있다.
영국 의약품 및 보건의료제품 규제청(MHRA)은 semaglutide가 비동맥 전방 허혈 시신경 병증을 유발할 수 있음을 인정했다. 이는 눈의 신경으로 가는 혈류가 차단되어 시력 상실을 일으킬 때 발생한다. 이에 따라 Wegovy 처방전에는 이제 시력 상실 위험에 대한 안전 경고문이 포함된다.