SOUL 2차 분석: 경구 semaglutide, 기존 심부전 동반 제2형 당뇨병 환자에서 심부전 사건 감소
JAMA Internal Medicine에 게재된 SOUL 무작위 임상시험 2차 분석에서, 경구 semaglutide는 기존 심부전을 가진 제2형 당뇨병 환자에서 심부전 관련 복합 사건 위험을 유의하게 낮췄다. 특히 박출률 보존 심부전에서 효과가 두드러졌으며, 중대한 이상반응 증가 없이 안전성은 위약과 유사했다.
경구 semaglutide는 이미 심부전을 가진 제2형 당뇨병 환자에서 심부전 관련 사건 위험을 낮추면서도 중대한 이상반응을 증가시키지 않을 수 있다는 사실이, JAMA Internal Medicine에 게재된 SOUL 무작위 임상시험의 2차 분석에서 확인됐다.
이번 2차 분석에는 33개국 444개 센터에서 수행된 SOUL 무작위 임상시험 참가자 9,650명이 포함됐다. 참가자는 제2형 당뇨병이 있고 동맥경화성 심혈관질환 또는 만성 신장질환이 확립된 성인이었다. 등록 기간은 2019년 6월 17일부터 2021년 3월 24일까지였고, 평균 추적관찰 기간은 47.5개월이었다. 참가자 중 기저 시점에서 심부전을 가진 비율은 23%를 약간 상회했다.
참가자는 기저 심부전 상태에 따라 층화됐다. 23.1%는 심부전 병력이 있었으며, 이 중 박출률 보존(10.3%), 박출률 감소(6.1%) 또는 아형 불명(6.7%)이었다. 환자는 표준치료에 더해 1일 1회 경구 semaglutide 또는 위약을 투여받았다. 이번 분석에서 사전 규정된 주요 결과는 복합 심부전 종말점으로, 최초의 심부전 입원, 긴급 심부전 방문, 또는 심혈관 사망까지의 시간으로 정의됐다.
기저 시점에 심부전이 있던 참가자에서, 경구 semaglutide는 위약 대비 복합 심부전 결과의 위험을 유의하게 낮췄다(HR, 0.78; 95% CI, 0.63-0.96). 심부전 아형별 분석에서는 박출률 보존 환자에서 위험 감소가 더 뚜렷했으나(HR, 0.59; 95% CI, 0.39-0.86), 박출률 감소 환자에서는 통계적으로 유의하지 않았다(HR, 0.98; 95% CI, 0.70-1.38).
반대로 기저 심부전이 없던 참가자에서는, 경구 semaglutide가 심부전 사건에 대해 의미 있는 위험 감소를 보이지 않았다(HR, 1.01; 95% CI, 0.84-1.20; 상호작용 P = .06). 상호작용은 통계적으로 유의하지 않았지만, 전체 효과는 심부전이 있는 집단에서 semaglutide에 유리했다.
주요 심혈관 이상사건에서는, 경구 semaglutide가 심부전 병력과 무관하게 일관된 이점을 보였다. 심부전 환자에서 HR 0.83(95% CI, 0.68-1.01), 심부전이 없는 환자에서 HR 0.86(95% CI, 0.75-0.98)이었다(상호작용 P = .77).
안전성 결과는 두 군 간 유사했다. 심부전 참가자에서 중대한 이상반응은 경구 semaglutide군 53.8%에서, 위약군 57.1%에서 발생해, 유리한 안전성 프로파일을 뒷받침했다.
연구진은 한계점을 인정했다. 결과가 사전 규정돼 있었음에도 이번 분석은 사후(post hoc) 분석이라는 점에서 제한이 있다. 또한 본 시험은 아형별 심부전 결과, 특히 박출률 감소에서의 결과를 탐지할 수 있도록 검정력이 설계되지 않았다. 더불어 참가자들이 대부분 가이드라인 기반의 배경치료를 받고 있었기 때문에, 더 광범위한 인구집단으로의 일반화 가능성이 제한될 수 있다.
SOUL 연구는 경구 제2형 당뇨병 치료제 semaglutide가 심장 건강을 개선할 수 있는지 평가하도록 설계된 장기 임상시험이다. 참가자는 semaglutide 정제 또는 위약에 무작위 배정되며, 공복에 1일 1정 복용하고 이후 최소 30분 동안 음식이나 음료를 피해야 한다.
연구진은 "이 분석의 강점에는 표준화된 자료 수집과 중앙 판정된 심부전 결과가 포함되며, 이는 편향을 최소화하고 특정 T2D 개인 표현형 전반에서 경구 semaglutide의 효과에 대한 더 깊은 이해를 제공한다"고 썼다.
또한 연구진은 "SOUL 무작위 임상시험의 이번 2차 분석에서, T2D와 동맥경화성 [심혈관] 질환 및/또는 만성 신장질환이 있는 개인 중 심부전 병력이 있는 사람에서는 위약 대비 경구 semaglutide 사용으로 심부전 사건 감소가 관찰됐으며, 중대한 이상반응 위험을 증가시키지 않았다"고 썼다.