새 탈모 치료제, 성장 경로 겨냥해 호르몬 억제 부작용 피한다

제목: 새 탈모 치료제, 성장 경로 겨냥해 호르몬 억제 부작용 피한다

라벨: 개발 중인 차세대 탈모 치료법

요약: 제약사들이 남성호르몬을 억제하는 대신 모발 성장 경로를 직접 활성화하는 혁신적 탈모 치료제를 개발하고 있으며, 여러 후보물질이 임상시험에 진입해 안전성 프로파일 개선이 기대된다.

핵심 포인트:

• JW Pharmaceutical은 모낭 줄기세포의 GFRA1 receptor에 직접 결합해 발모를 유도하는 JW0061의 1상 임상시험을 승인받았다
• OliX Pharmaceuticals은 RNA 간섭(RNA interference, RNAi) 기술을 적용한 OLX104C를 월 1회 국소 주사제로 개발 중이며, 호주 1b/2a상에서 최근 첫 환자 투여를 완료했다
• 연구진은 cold plasma 치료를 interleukin-2와 병용해 생쥐에서 15일 내 100% 털 피복을 달성했으며, 5% minoxidil은 14일 후 35% 재성장으로 보고됐다
• 글로벌 탈모 치료 시장은 2020년 약 8조 원에서 2028년 약 19조 원으로, 연평균 8% 성장할 전망이다

본문: 제약·바이오 기업들이 기존 호르몬 억제 약물과 연관된 부작용을 피하는 차세대 탈모 치료제 개발을 가속하고 있다. 모발 성장 경로를 직접 활성화하거나 두피에 국소적으로 작용하는 혁신 후보물질 여러 건이 임상시험에 진입하고 있다.

JW Pharmaceutical은 최근 식품의약품안전처로부터 탈모 치료 후보물질 JW0061의 1상 임상시험을 승인받았다. 회사는 서울대학교병원에서 건강한 성인 104명을 대상으로 약물의 안전성과 내약성을 평가하는 임상연구를 시작할 계획이다.

JW0061은 모낭 줄기세포의 GFRA1 receptor에 직접 결합해 발모를 유도하는 혁신 신약 후보물질이다. 남성호르몬 억제나 혈관 확장에 의존하는 기존 치료제와 달리, 생리적으로 모발 성장 경로를 활성화하는 새로운 기전을 활용한다. 남녀 모두 사용할 수 있도록 두피에 바르는 외용 제형으로 개발 중이다. 탈모 부위에 국소적으로 작용하고, 전신 흡수 시 빠르게 비활성 대사체로 분해되기 때문에 전신 부작용도 상대적으로 적을 것으로 예상된다.

OliX Pharmaceuticals은 RNA 간섭(RNA interference, RNAi) 기술을 활용한 탈모 치료제 OLX104C를 개발하고 있다. 이 치료제는 남성형 탈모(안드로겐성 탈모)의 핵심 원인인 androgen receptor(AR) 발현을 억제해, 탈모를 유도하는 호르몬 반응을 차단하는 기전이다. 월 1회 국소 주사 방식은 투여 부담과 전신 부작용을 최소화한다. 회사는 최근 호주에서 진행 중인 1b/2a상에서 첫 환자 투여를 완료했으며, 올해 1b상 완료, 내년 2a상 완료를 목표로 한다.

FromBio는 지방 유래 줄기세포(adipose-derived stem cells) 기반의 탈모 치료제를 개발하고 있다. 회사는 최근 비임상 독성시험을 완료했으며 임상시험 진입을 앞두고 있다.

연구진은 또한 cold atmospheric plasma를 interleukin-2와 병용하는 약물 없는 접근법을 개발했으며, 이는 현재 Food and Drug Administration 승인을 받은 유일한 두 탈모 치료제인 minoxidil과 finasteride의 대안이 될 수 있다. 이 치료는 모낭 주변에 건강한 면역 환경을 조성해 휴지기 모낭을 재활성화한다.

연구진은 탈모가 있는 두피 부위에 선택적으로 주사할 수 있는 겔 형성 치료제를 설계했다. 백혈구가 분비하는 단백질인 interleukin-2와 hyaluronic acid를 혼합했다. Interleukin-2는 조절 T 세포(regulatory T cells, Tregs)로 불리는 면역세포의 생성과 생존을 촉진한다. 이 세포들은 염증을 줄이고 조직 복구를 촉진한다.

정상 실온·기압에서 푸른색 또는 보랏빛 안개처럼 보이는 cold atmospheric plasma가 필요한 트리거를 제공한다. 먼저 반응성 산소종(reactive oxygen species)을 제공해 주입된 액체가 피부 아래에서 굳도록 하여 부드러운 겔로 전환되도록 돕는다. 또한 추가적인 반응성 산소종을 공급하며, 이들은 겔 내부에 포획된다.

이 하이드로겔은 피부 내에서 수일간 유지되며 interleukin-2와 반응성 산소종을 서서히 방출해 Treg 세포 생성을 함께 증강한다. 모낭 바닥의 세포인 진피 유두(dermal papilla)가 Tregs에 의해 활성화되면, 휴지기(telogen) 단계에 머물던 모낭이 성장기(anagen)로 전환되도록 자극해 더 강하고 빠른 모발 재성장을 유도한다.

2주 동안 4일마다 1회씩, 총 4회 치료를 받은 생쥐는 minoxidil 또는 finasteride를 사용한 군보다 더 나은 모발 재생 효능을 보였다. 연구진은 치료 후 15일 이내 100% 털 피복을 보고했으며, 5% minoxidil을 매일 국소 도포했을 때는 14일 후 털 재성장이 35%에 그쳤다고 보고돼 있다. 다만 생쥐 모델은 모발 재생 평가에 일반적으로 사용되지만, 의학적으로 androgenic alopecia로 알려진 유전성 탈모에 기여하는 모든 요인을 반영하지는 못하므로, 임상시험에 앞서 사람 모낭을 대상으로 한 추가 연구가 필요하다.

현재 탈모 치료 시장의 주류 접근은 남성호르몬 억제로, testosterone이 탈모를 유발하는 호르몬인 dihydrotestosterone(DHT)으로 전환되는 것을 막는 방식이다. 시판 중인 finasteride 및 dutasteride 성분 약물이 대표적이다. 이들 치료는 탈모 진행 억제에 비교적 효과적이지만, 성기능 장애와 우울증 같은 부작용 우려가 지속적으로 제기돼 왔다. 매일 장기간 복용해야 한다는 부담도 크다. 특히 태아 기형 등 위험으로 처방이 제한돼 여성의 사용은 사실상 어렵다.

글로벌 탈모 치료 시장은 꾸준한 성장세를 이어가고 있다. 2020년 약 8조 원 규모였던 시장은 연평균 8% 성장해 2028년 약 19조 원(약 130억 달러)에 이를 것으로 전망된다.