新型脱发药物瞄准生发通路，避开抑制激素的副作用

制药与生物技术公司正加速开发新一代脱发治疗方案，以避免传统抑制激素类药物相关的副作用。多款通过直接激活毛发生长通路或在头皮局部起效的创新候选药物正在进入临床试验。

JW Pharmaceutical近日获韩国食品医药品安全处批准，开展其脱发治疗候选药物 JW0061 的I期临床试验。公司计划在首尔大学医院启动临床研究，在104名健康成人中评估该药的安全性与耐受性。

JW0061是一款创新新药候选物，可直接与毛囊干细胞中的 GFRA1 receptor 结合以诱导毛发生长。不同于依赖抑制雄激素或扩张血管的既有疗法，它采用一种通过生理方式激活毛发生长通路的新机制。该药正被开发为涂抹于头皮的外用制剂，男女均可使用。由于其在脱发区域局部起效，且一旦被全身吸收会迅速分解为无活性代谢物，因此预计全身性副作用也将相对较小。

OliX Pharmaceuticals正在开发 OLX104C，这是一种利用RNA干扰（RNAi）技术的脱发治疗药物。其机制通过抑制雄激素受体（androgen receptor，AR）表达——这一雄激素性脱发（男性型脱发）的关键成因——从而阻断诱发脱发的激素反应。每月一次的局部注射方式可降低用药负担并减少全身性副作用。公司近日在澳大利亚完成I期1b/2a试验首例受试者给药，目标是在今年完成I期1b，并于明年完成II期2a。

FromBio正在开发一款基于脂肪来源干细胞的脱发治疗药物。公司近期已完成非临床毒性测试，临近进入临床试验阶段。

研究人员还开发了一种不含药物的方案：将冷大气等离子体与 interleukin-2 联用，或可为目前仅有两种获美国食品药品监督管理局批准的脱发药物——米诺地尔与非那雄胺——提供替代选择。该治疗通过在毛囊周围营造健康的免疫环境，重新激活休眠毛囊。

研究团队设计了一种可形成凝胶的疗法，可被注射到头皮的脱发区域。他们将透明质酸与白细胞分泌的蛋白质interleukin-2混合。interleukin-2可促进一种称为调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）的免疫细胞产生并维持其存活。这些细胞能够降低炎症并促进组织修复。

冷大气等离子体在常温常压下呈现为发光的蓝色或紫色雾状物，提供了所需的触发因素。它首先通过提供活性氧（reactive oxygen species），帮助注射液在皮下固化并转变为柔软凝胶。它还提供额外的活性氧，并使其被困在凝胶内部。

该水凝胶可在皮肤内停留数日，并缓慢释放interleukin-2与活性氧；两者共同促进Treg细胞生成。当位于毛囊基底、称为真皮乳头（dermal papilla）的细胞在Tregs作用下被激活时，可刺激停留在休止期（telogen）的毛囊进入生长期（anagen），从而实现更强、更快的毛发再生。

在两周内每4天治疗一次、共4次的方案中，接受该疗法的小鼠其毛发再生效果优于米诺地尔或非那雄胺组。研究人员报告称，治疗后15天内实现100%被毛覆盖；而据报道，每日外用5%米诺地尔在14天后仅可达到35%的被毛再生。尽管小鼠模型常用于评估毛发再生，但其无法涵盖导致遗传性脱发（医学上称为雄激素性脱发）的所有因素，因此在进入临床试验前仍需对人类毛囊开展后续研究。

目前，脱发治疗市场的主流策略仍是抑制雄激素，以防止睾酮转化为导致脱发的二氢睾酮（DHT）。市售含非那雄胺与度他雄胺的药物是代表性例子。尽管这类疗法在抑制脱发进展方面相对有效，但关于性功能障碍、抑郁等不良反应的担忧一直存在。此外，每日长期用药也带来显著负担。尤其是由于存在胎儿畸形等风险导致处方受限，女性实际使用难度较大。

全球脱发治疗市场仍在稳步增长。该市场在2020年的规模约为8万亿韩元，预计将以年均8%的速度增长，并在2028年达到约19万亿韩元（约130亿美元）。