CDK 억제제 현황: 승인된 CDK4/6 치료제부터 차세대 CDK2 전략까지
CDK4/6 억제제는 HR+/HER2- 유방암 치료의 판도를 바꾸었으나, 최근 나타나는 내성 기전으로 인해 이를 해결하기 위한 선택적 CDK2 억제제 및 이중 CDK2/4 전략 개발이 활발히 진행되고 있다.
2010년대 후반 CDK4/6 억제제의 임상 승인은 ER+/HER2- 유방암 치료에서 획기적인 전환점이 되었다. 이들 약물은 표준 치료법을 변화시켰으며 환자의 치료 결과를 크게 개선했다. 이러한 이정표는 초기 범-CDK(pan-CDK) 억제제 연구에서 시작하여 선택적 CDK4/6 화합물 개발로 이어진 수십 년간의 연구 결실이다.
CDK4/6 억제제인 palbociclib, ribociclib, abemaciclib은 내분비 요법과 병용할 경우 무진행 생존 기간을 뚜렷하게 늘려주며 HR+/HER2- 유방암 치료의 지형을 재편했다. 이들 약물은 핵심 결합 특징을 공유하지만, 키나아제 선택성의 차이로 인해 각기 다른 투여 일정과 안전성 프로필을 나타낸다.
최근 빈번하게 보고되는 RB1 결손이나 CDK2 상향 조절과 같은 내성 기전은 차세대 CDK4 선택적 억제제 및 이중 CDK2/4 전략의 개발을 이끌고 있다. 특히 CDK4/6 억제제에 대한 내성 문제를 해결하기 위해, 매우 강력하고 선택적인 CDK2 억제제들이 단독 요법 또는 병용 요법으로서 임상 현장에서 평가받고 있다.
표적 단백질 분해제(target protein degraders)를 포함한 새로운 모달리티들도 주목받고 있다. 최초의 임상 승인 CDK2 억제제 자리를 두고 경쟁하는 선도 화합물들과 전임상 단계에서 탐색 중인 새로운 방식들은 유방암 치료 내성을 극복하기 위한 다음 단계의 프런티어가 될 것으로 기대된다.