Neue Medikamente gegen Haarausfall zielen auf Wachstumswege ab und vermeiden Nebenwirkungen der Hormonsuppression

Pharma- und Biotechnologieunternehmen beschleunigen die Entwicklung von Haarausfalltherapien der nächsten Generation, die die Nebenwirkungen konventioneller hormonunterdrückender Medikamente vermeiden. Mehrere innovative Wirkstoffkandidaten, die Haarwachstumswege direkt aktivieren oder lokal auf der Kopfhaut wirken, treten in klinische Studien ein.

JW Pharmaceutical erhielt kürzlich vom Ministry of Food and Drug Safety die Genehmigung für Phase-1-Studien seines Haarausfall-Wirkstoffkandidaten JW0061. Das Unternehmen plant, klinische Untersuchungen am Seoul National University Hospital aufzunehmen, um Sicherheit und Verträglichkeit des Wirkstoffs bei 104 gesunden Erwachsenen zu bewerten.

JW0061 ist ein innovativer neuer Wirkstoffkandidat, der direkt an den GFRA1 receptor in Stammzellen der Haarfollikel bindet, um Haarwachstum auszulösen. Im Gegensatz zu bestehenden Behandlungen, die auf der Unterdrückung männlicher Hormone oder Vasodilatation beruhen, nutzt er einen neuartigen Mechanismus, der Haarwachstumswege physiologisch aktiviert. Er wird als topische Formulierung entwickelt, die auf die Kopfhaut aufgetragen wird und sowohl von Männern als auch von Frauen angewendet werden kann. Da er lokal an Arealen mit Haarausfall wirkt und nach systemischer Aufnahme rasch zu inaktiven Metaboliten abgebaut wird, werden auch systemische Nebenwirkungen als relativ gering erwartet.

OliX Pharmaceuticals entwickelt OLX104C, eine Haarausfalltherapie auf Basis der RNA interference (RNAi)-Technologie. Der Mechanismus unterdrückt die Expression des Androgenrezeptors (AR), einer wesentlichen Ursache der androgenetischen Alopezie (male pattern baldness), und blockiert damit die hormonelle Reaktion, die Haarausfall auslöst. Die einmal monatliche lokale Injektionsmethode minimiert den Aufwand der Anwendung und systemische Nebenwirkungen. Das Unternehmen hat kürzlich in Australien die Dosierung beim ersten Patienten in Phase-1b/2a-Studien abgeschlossen und will Phase 1b noch in diesem Jahr und Phase 2a bis zum nächsten Jahr abschließen.

FromBio entwickelt eine Haarausfalltherapie auf Basis adiposederivierter Stammzellen. Das Unternehmen hat kürzlich nichtklinische Toxizitätstests abgeschlossen und steht kurz vor dem Eintritt in klinische Studien.

Forschende haben zudem einen medikamentenfreien Ansatz entwickelt, der cold atmospheric plasma mit interleukin-2 kombiniert und eine Alternative zu minoxidil und finasteride bieten könnte, den einzigen beiden derzeit von der Food and Drug Administration zugelassenen Haarausfallmedikamenten. Die Behandlung reaktiviert ruhende Haarfollikel, indem sie ein gesundes Immunmilieu rund um den Follikel schafft.

Die Forschenden konzipierten eine gelbildende Behandlung, die gezielt in Bereiche der Kopfhaut mit Haarausfall injiziert werden kann. Sie mischten Hyaluronsäure mit interleukin-2, einem von weißen Blutkörperchen sezernierten Protein. Interleukin-2 fördert die Produktion und das Überleben von Immunzellen, die als regulatorische T-Zellen oder Tregs bezeichnet werden. Diese Zellen reduzieren Entzündungen und fördern die Gewebereparatur.

Cold atmospheric plasma, das bei normaler Raumtemperatur und normalem Druck als leuchtender blauer oder violetter Dunst erscheint, liefert den erforderlichen Auslöser. Es hilft zunächst dabei, dass sich die injizierte Flüssigkeit in ein weiches Gel umwandelt, indem es reaktive Sauerstoffspezies bereitstellt, die das Material zur Verfestigung unter der Haut anregen. Außerdem liefert es zusätzliche reaktive Sauerstoffspezies, die im Gel eingeschlossen werden.

Das Hydrogel verbleibt mehrere Tage in der Haut und setzt interleukin-2 sowie reaktive Sauerstoffspezies langsam frei, die zusammen die Produktion von Treg-Zellen steigern. Wenn die Zellen an der Basis der Haarfollikel, die dermal papilla genannt werden, durch Tregs aktiviert werden, stimulieren sie Haarfollikel, die in der Telogenphase feststecken, in die Wachstums- bzw. Anagenphase einzutreten, was zu kräftigerem und schnellerem Haarwachstum führt.

Mäuse, die einmal alle vier Tage behandelt wurden – insgesamt vier Sitzungen über zwei Wochen –, zeigten eine bessere Wirksamkeit der Haarregeneration als Tiere, die mit minoxidil oder finasteride getestet wurden. Die Forschenden berichteten innerhalb von 15 Tagen nach der Behandlung über eine Fellbedeckung von 100%, während über die tägliche topische Anwendung von 5% minoxidil berichtet wurde, dass sie nach 14 Tagen nur 35% Fellneuwachstum erreicht. Obwohl Mausmodelle typisch für die Bewertung der Haarregeneration sind, erfassen sie nicht alle Faktoren, die zu genetischem Haarausfall beitragen, medizinisch als androgenic alopecia bezeichnet, sodass vor klinischen Studien weitere Untersuchungen an menschlichen Haarfollikeln erforderlich sind.

Derzeit ist der vorherrschende Ansatz im Markt für Haarausfallbehandlungen die Unterdrückung männlicher Hormone, wodurch verhindert wird, dass Testosteron in Dihydrotestosteron (DHT) umgewandelt wird – das Hormon, das Haarausfall verursacht. Medikamente mit finasteride und dutasteride, die derzeit auf dem Markt verfügbar sind, sind hierfür repräsentative Beispiele. Obwohl diese Behandlungen relativ wirksam darin sind, das Fortschreiten des Haarausfalls zu hemmen, werden wiederholt Bedenken hinsichtlich Nebenwirkungen wie sexueller Funktionsstörungen und Depressionen geäußert. Zudem besteht eine erhebliche Belastung durch die Notwendigkeit einer täglichen Langzeitanwendung. Insbesondere ist die Anwendung bei Frauen aufgrund eingeschränkter Verordnungen infolge von Risiken wie fetalen Fehlbildungen praktisch schwierig.

Der globale Markt für Haarausfallbehandlungen setzt seinen stetigen Wachstumskurs fort. Der Markt, der 2020 auf etwa 8 Billionen Won bewertet wurde, soll mit einer durchschnittlichen Jahresrate von 8% wachsen und bis 2028 etwa 19 Billionen Won (etwa 13 Milliarden US-Dollar) erreichen.