新たな脱毛治療薬、発毛経路を直接狙いホルモン抑制の副作用を回避

製薬・バイオ企業は、従来のホルモン抑制薬に伴う副作用を避ける次世代の脱毛治療の開発を加速している。発毛経路を直接活性化する、あるいは頭皮に局所的に作用する革新的な候補薬の複数が臨床試験に入りつつある。

JW Pharmaceuticalはこのほど、脱毛治療候補薬 JW0061 の第1相臨床試験について、食品医薬品安全処（Ministry of Food and Drug Safety）から承認を得た。同社はソウル大学病院で臨床研究を開始し、健康な成人104人を対象に同薬の安全性と忍容性を評価する計画だ。

JW0061は、毛包幹細胞の GFRA1 receptor に直接結合して発毛を誘導する革新的な新薬候補である。男性ホルモン抑制や血管拡張に依存する既存治療とは異なり、発毛経路を生理的に活性化する新規メカニズムを採用する。男女ともに使用可能な頭皮外用製剤として開発されている。脱毛部位に局所的に作用し、全身吸収後は速やかに不活性代謝物へ分解されるため、全身性副作用も比較的少ないことが期待される。

OliX Pharmaceuticalsは、RNA interference（RNAi）技術を用いた脱毛治療薬 OLX104C を開発している。その作用機序は、男性型脱毛症（androgenetic alopecia、いわゆる男性型脱毛）の主要因であるアンドロゲン受容体（AR）の発現を抑制し、脱毛を誘発するホルモン応答を遮断するというものだ。月1回の局所注射法により投与負担と全身性副作用を最小化する。同社は最近、オーストラリアで実施中の第1b/2a相試験で最初の患者への投与を完了し、今年中に第1b相を、来年までに第2a相を完了することを目指している。

FromBioは、脂肪由来幹細胞に基づく脱毛治療を開発している。同社は最近、非臨床毒性試験を完了し、臨床試験入りが目前だ。

研究者らはまた、薬剤を用いないアプローチとして、cold atmospheric plasmaと interleukin-2 を組み合わせた治療法を開発しており、Food and Drug Administrationが現在承認している脱毛治療薬2剤であるminoxidilとfinasterideの代替となり得る。毛包周囲に健全な免疫環境を形成することで休止状態の毛包を再活性化する治療である。

研究者らは、脱毛のある頭皮部位に特異的に注入できるゲル形成治療を設計した。白血球が分泌するタンパク質であるinterleukin-2とヒアルロン酸を混合した。interleukin-2は、制御性T細胞（regulatory T cells、Tregs）と呼ばれる免疫細胞の産生と生存を促進する。これらの細胞は炎症を抑え、組織修復を促す。

常温常圧で青または紫に発光する霧のように見えるcold atmospheric plasmaが、必要なトリガーを与える。まず、材料が皮下で固化するきっかけとなる活性酸素種を供給して、注入液が軟らかいゲルへ変化するのを助ける。さらに、追加の活性酸素種を供給し、それがゲル内に捕捉される。

ハイドロゲルは数日間皮膚内に留まり、interleukin-2と活性酸素種をゆっくり放出し、両者が相乗してTreg細胞産生を増強する。毛包基部にあるdermal papillaと呼ばれる細胞がTregsにより活性化されると、休止期（telogen）にとどまっていた毛包が成長期（anagen）へ移行し、より強く速い発毛につながる。

2週間にわたり4日に1回、合計4セッションの治療を受けたマウスは、minoxidilまたはfinasterideで検証された群よりも高い毛髪再生効果を示した。研究者らは、治療開始から15日以内に被毛が100%に回復したと報告した一方、5% minoxidilの毎日の外用では、14日後の被毛再生が35%にとどまるとの報告がある。毛髪再生評価にはマウスモデルが一般的だが、医学的にandrogenic alopeciaとして知られる遺伝性脱毛に寄与するすべての要因を捉えられるわけではないため、臨床試験前にヒト毛包での将来的な研究が必要だ。

現在、脱毛治療市場の主流アプローチは男性ホルモン抑制であり、テストステロンが脱毛を引き起こすホルモンであるジヒドロテストステロン（DHT）へ変換されるのを防ぐ。市場で入手可能なfinasterideおよびdutasterideを含有する薬剤が代表例である。これらの治療は脱毛進行の抑制に比較的有効である一方、性機能障害や抑うつなどの副作用への懸念が一貫して提起されてきた。毎日の長期投与を要する負担も大きい。特に女性では、胎児奇形などのリスクに起因する処方制限により、実質的に使用が難しい。

世界の脱毛治療市場は堅調な成長軌道を維持している。2020年に約8兆ウォンと評価された同市場は、年平均8%で成長し、2028年には約19兆ウォン（約130億ドル）に達すると予測される。