에포코리타맙+레날리도마이드, R/R DLBCL 진행 위험 감소... 다른 레날리도마이드 요법에서도 이점 확인

3상 EPCORE DLBCL-4 임상시험의 긍정적인 탑라인 결과, 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자에서 에포코리타맙과 레날리도마이드 병용 요법이 R-GemOx 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 60% 유의하게 감소시킨 것으로 나타났다. 공개 라벨 임상시험에는 R/R DLBCL 성인 환자 379명이 포함되었으며, 이들은 이전에 항-CD20 단일클론항체 병용 화학요법을 포함한 최소 1회 이상의 전신 항종양 요법을 받았고, 자가 줄기세포 이식에 실패했거나 적합하지 않았으며, CAR-T 요법을 받을 자격이 없거나 받을 수 없었다.

환자들은 12주기(각 28일) 동안 피하 에포코리타맙과 경구 레날리도마이드를 투여받거나, 최대 4주기 동안 리툭시맙과 젬시타빈, 옥살리플라틴(R-GemOx)을 정맥 주입받도록 무작위 배정됐다. 무진행 생존기간(PFS) 1차 평가변수에서 이 병용 요법은 미국 중도절단 규칙에 따라 진행 또는 사망 위험을 60% 감소시켰고(위험비[HR], 0.40 [95% CI, 0.30-0.55]; P <.0001), 비미국 중도절단 규칙에 따라 56% 감소시켰다(HR, 0.44 [95% CI, 0.33-0.60]; P <.0001). 안전성 프로파일은 각 약제의 기존 프로파일과 일치했다. AbbVie와 Genmab은 규제 당국과 향후 방향을 논의할 계획이며, 전체 결과는 추후 학술회의에서 발표될 예정이다.

별도의 3상 AUGMENT 임상시험 장기 분석에서, 레날리도마이드와 리툭시맙 병용 요법(R2)은 재발성 또는 불응성 무통성 비호지킨 림프종 환자에서 리툭시맙-위약 대비 지속적인 이점을 보였다. 무작위 배정된 358명의 환자(intent-to-treat)를 대상으로 중앙 추적관찰 기간 65.9개월 동안, 무진행 생존기간의 위험비는 0.50(95% CI = 0.38–0.66), 전체 생존기간의 위험비는 0.59(95% CI = 0.37–0.95)였다. 여포성 림프종 환자 295명에서 PFS 위험비는 0.43(95% CI = 0.32–0.59)이었고, 70세 이상 환자 66명에서는 PFS 위험비가 0.62(95% CI = 0.33–1.17)였다. 연구진은 R2에서 장기적인 효능 개선과 관리 가능한 안전성을 확인했으며, 이 데이터는 재발성 또는 불응성 무통성 비호지킨 림프종의 표준 치료로서 R2를 계속 지지한다고 결론지었다. 이 연구 결과는 Journal of Clinical Oncology에 게재되었다.

2상 다기관 임상시험에서는 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자 54명을 대상으로 펜풀리맙, 레날리도마이드, R-GemOx 병용 요법을 평가했다. 자가 줄기세포 이식(ASCT) 공고요법을 시행할 의도가 없었던 38명의 환자에서 전체 반응률(ORR)은 63.2%, 완전 반응률(CRR)은 52.6%였으며, 중앙 무진행 생존기간은 21.2개월, 중앙 전체 생존기간은 도달하지 않았다. ASCT 가교요법으로 이 요법을 받은 16명의 환자에서는 ORR이 75.0%, CRR이 68.8%였고, PFS와 OS 모두 도달하지 않았다. 가장 빈번한 부작용은 호중구감소증(36/54, 66.6%), 빈혈(32/54, 59.2%), 혈소판감소증(15/54, 27.7%)이었다. 사망은 14건이었으며, 1건은 COVID-19 감염, 13건은 질병 진행으로 인한 것이었고, 치료와 관련된 사망은 없었다. 이 연구는 BMC Medicine에 게재되었다.