Epcoritamab más lenalidomida reduce el riesgo de progresión en el LDCBG R/R; otros regímenes con lenalidomida muestran beneficio
Epcoritamab más lenalidomida redujo el riesgo de progresión en un 60 % en el LDCBG R/R en un ensayo de fase 3. El seguimiento a cinco años de AUGMENT respalda R2 en el linfoma no Hodgkin indolente; un ensayo de fase 2 de penpulimab-lenalidomida-R-GemOx mostró actividad en el LDCBG.
Los resultados preliminares positivos del ensayo de fase 3 EPCORE DLBCL-4 mostraron que epcoritamab más lenalidomida redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 60 % en comparación con R-GemOx en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) en recaída o refractario. El ensayo abierto incluyó a 379 pacientes adultos con LDCBG R/R que habían recibido previamente al menos una línea de terapia antineoplásica sistémica, incluida quimioterapia combinada con anticuerpos monoclonales anti-CD20, y que habían fracasado o no eran candidatos a trasplante autólogo de células madre y no eran elegibles para recibir terapia CAR-T o no podían recibirla.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir epcoritamab subcutáneo y lenalidomida oral durante doce ciclos de 28 días, o rituximab intravenoso más gemcitabina más oxaliplatino (R-GemOx) durante un máximo de cuatro ciclos. En el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión, la combinación redujo el riesgo de progresión o muerte en un 60 % según las reglas de censura de EE. UU. (cociente de riesgos instantáneos [HR], 0,40 [IC del 95 %, 0,30-0,55]; P<0,0001) y en un 56 % según las reglas de censura fuera de EE. UU. (HR, 0,44 [IC del 95 %, 0,33-0,60]; P<0,0001). El perfil de seguridad fue consistente con los perfiles conocidos de cada agente. AbbVie y Genmab planean consultar con las autoridades regulatorias para discutir el camino a seguir, y los resultados completos se presentarán en una futura reunión médica.
En un análisis independiente a largo plazo del ensayo de fase III AUGMENT, lenalidomida más rituximab (R2) continuó mostrando beneficio sobre rituximab más placebo en pacientes con linfoma no Hodgkin indolente en recaída o refractario. Con una mediana de seguimiento de 65,9 meses entre 358 pacientes por intención de tratar, el cociente de riesgos para la supervivencia libre de progresión fue de 0,50 (IC del 95 % = 0,38-0,66) y para la supervivencia global fue de 0,59 (IC del 95 % = 0,37-0,95). En los 295 pacientes con linfoma folicular, el HR de SLP fue de 0,43 (IC del 95 % = 0,32-0,59); entre los 66 pacientes de 70 años o más, el HR de SLP fue de 0,62 (IC del 95 % = 0,33-1,17). Los investigadores concluyeron que se observó una mejor eficacia a largo plazo y una seguridad manejable con R2, y que los datos continúan respaldando a R2 como estándar de atención para el linfoma no Hodgkin indolente en recaída o refractario. Estos hallazgos fueron publicados en el Journal of Clinical Oncology.
Un ensayo multicéntrico de fase 2 evaluó penpulimab, lenalidomida y R-GemOx en 54 pacientes con LDCBG en recaída o refractario. Entre los 38 pacientes tratados sin intención de consolidación con trasplante autólogo de células madre (TAPH), la tasa de respuesta global (TRG) fue del 63,2 % y la tasa de respuesta completa (TRC) fue del 52,6 %, con una mediana de supervivencia libre de progresión de 21,2 meses y una mediana de supervivencia global no alcanzada. En los 16 pacientes que recibieron el régimen como puente al TAPH, la TRG fue del 75,0 % y la TRC fue del 68,8 %, y no se alcanzaron ni la SLP ni la SG. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron neutropenia (36/54, 66,6 %), anemia (32/54, 59,2 %) y trombocitopenia (15/54, 27,7 %). Hubo 14 muertes, una debida a infección por COVID-19 y 13 debidas a progresión de la enfermedad; ninguna muerte se consideró relacionada con el tratamiento. El estudio apareció en BMC Medicine.