Epcoritamab plus Lenalidomide senkt Progressionsrisiko bei R/R-DLBCL; weitere Lenalidomide-Regime zeigen Nutzen

Positive Topline-Ergebnisse der Phase-3-Studie EPCORE DLBCL-4 zeigten, dass Epcoritamab plus Lenalidomide das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) im Vergleich zu R-GemOx um 60 % signifikant reduzierte. Die offene Studie umfasste 379 erwachsene Patienten mit R/R-DLBCL, die zuvor mindestens eine Linie einer systemischen antineoplastischen Therapie erhalten hatten, einschließlich einer Kombinationschemotherapie, die monoklonale Anti-CD20-Antikörper enthielt, und bei denen eine autologe Stammzelltransplantation versagt hatte oder die nicht dafür in Frage kamen und die für eine CAR-T-Zelltherapie nicht geeignet waren oder diese nicht erhalten konnten.

Die Patienten wurden randomisiert entweder subkutan Epcoritamab und oral Lenalidomide über zwölf 28-Tage-Zyklen oder intravenös Rituximab plus Gemcitabin plus Oxaliplatin (R-GemOx) für bis zu vier Zyklen zugeteilt. Beim primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens reduzierte die Kombination das Risiko für Progression oder Tod nach US-amerikanischen Zensierungsregeln um 60 % (Hazard Ratio [HR] 0,40 [95 %-KI, 0,30–0,55]; P < 0,0001) und nach Nicht-US-Zensierungsregeln um 56 % (HR 0,44 [95 %-KI, 0,33–0,60]; P < 0,0001). Das Sicherheitsprofil entsprach den bekannten Profilen der einzelnen Wirkstoffe. AbbVie und Genmab planen, mit den Zulassungsbehörden zu beraten, um das weitere Vorgehen zu besprechen; die vollständigen Ergebnisse werden auf einer künftigen medizinischen Tagung präsentiert.

In einer separaten Langzeitanalyse der Phase-III-Studie AUGMENT zeigte Lenalidomide plus Rituximab (R2) weiterhin einen Nutzen gegenüber Rituximab plus Placebo bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom. Bei einer medianen Nachbeobachtung von 65,9 Monaten unter 358 Intention-to-treat-Patienten betrug die Hazard Ratio für das progressionsfreie Überleben 0,50 (95 %-KI = 0,38–0,66) und für das Gesamtüberleben 0,59 (95 %-KI = 0,37–0,95). Bei den 295 Patienten mit follikulärem Lymphom lag die PFS-Hazard Ratio bei 0,43 (95 %-KI = 0,32–0,59); bei den 66 Patienten im Alter von 70 Jahren oder älter betrug die PFS-Hazard Ratio 0,62 (95 %-KI = 0,33–1,17). Die Prüfärzte kamen zu dem Schluss, dass R2 eine verbesserte Langzeitwirksamkeit und ein beherrschbares Sicherheitsprofil aufwies und dass die Daten R2 weiterhin als Behandlungsstandard für rezidiviertes oder refraktäres indolentes Non-Hodgkin-Lymphom stützen. Diese Ergebnisse wurden im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht.

Eine multizentrische Phase-2-Studie untersuchte Penpulimab, Lenalidomide und R-GemOx bei 54 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL. Bei 38 Patienten, die ohne die Absicht einer Konsolidierung durch autologe Stammzelltransplantation (ASCT) behandelt wurden, betrug die Gesamtansprechrate (ORR) 63,2 % und die Rate vollständiger Remissionen (CRR) 52,6 %, mit einem medianen progressionsfreien Überleben von 21,2 Monaten und einem medianen Gesamtüberleben, das nicht erreicht wurde. Bei 16 Patienten, die das Regime als Brücke zur ASCT erhielten, betrug die ORR 75,0 % und die CRR 68,8 %; weder PFS noch OS wurden erreicht. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Neutropenie (36/54, 66,6 %), Anämie (32/54, 59,2 %) und Thrombozytopenie (15/54, 27,7 %). Es gab 14 Todesfälle, einer aufgrund einer COVID-19-Infektion und 13 aufgrund von Krankheitsprogression; keiner der Todesfälle wurde als behandlungsbedingt eingestuft. Die Studie erschien in BMC Medicine.