3상 frontMIND 시험, 고위험 B세포 림프종 환자에서 PFS 향상 입증
3상 frontMIND 시험에서 고위험 B세포 림프종 환자에게 R-CHOP 화학요법에 tafasitamab과 lenalidomide를 추가한 결과, 진행 위험이 25% 감소했다. 병용요법의 3년 무진행생존율(PFS)은 67.3%로, R-CHOP 단독요법의 60.7%보다 높았다. 호주에서는 재발성 여포 림프종에 대한 비화학요법 선택지로서 CD19/CD20 이중 표적 면역요법이 승인되었다.
표적 치료제인 tafasitamab과 lenalidomide를 표준 R-CHOP 화학요법과 병용하면, 새로 진단된 고위험 B세포 림프종 환자의 무진행생존율(PFS)이 유의하게 향상된다. 이는 미국임상종양학회(ASCO) 연례회의에서 발표된 3상 frontMIND 시험 결과에 따른 것이다.
이번 시험에서는 이전에 치료받지 않은 고위험 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 또는 고등급 B세포 림프종(HGBL) 성인 899명에게 21일 주기로 6회, 병용요법 또는 R-CHOP 단독요법을 투여했다. 중앙 추적관찰 기간 35.2개월 시점에서, tafasitamab-lenalidomide-R-CHOP 병용요법은 R-CHOP 단독요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 25% 감소시켰다(HR 0.75, 95% CI 0.59-0.96, P=0.0194). 병용요법 그룹의 중앙 무진행생존율은 도달되지 않았다.
2년 무진행생존율은 병용요법에서 71.1%, R-CHOP에서 62.9%였으며, 3년 비율은 각각 67.3%와 60.7%였다. 이번 시험은 병용요법에서 이벤트 무생존율도 유의하게 향상됨을 보여줬다(HR 0.79, 95% CI 0.64-0.97, P=0.0260). 중간 전체생존 분석에서는 병용요법의 경향이 관찰되었다(HR 0.85, 95% CI 0.63-1.14, P=0.2703).
완전 관해율은 두 치료 그룹 모두 65.2%였으며, 전체 반응률은 병용요법 그룹 80.4%, R-CHOP 그룹 76.1%였다. 연구진은 tafasitamab과 lenalidomide 추가가 R-CHOP 기반 화학요법의 투여를 저해하지 않았으며, 6주기 모두에서 중앙 상대 용량 강도는 높고 그룹 간 유사하게 유지되었다고 밝혔다.
안전성 측면에서 가장 흔한 이상반응은 혈구 감소증과 감염이었다. 3등급 이상 치료 관련 이상반응은 병용요법 그룹 86.7%, R-CHOP 그룹 76.1%로 발생했다. 이상반응으로 인해 치료 일부를 중단한 비율은 병용요법 그룹 25.7%, R-CHOP 그룹 17.9%였으며, 양 그룹 모두 약 5%의 환자가 치료를 완전히 중단했다.
tafasitamab은 정상 및 악성 B세포 모두에 발현되는 표면 표지자 CD-19 단백질을 표적하는 단클론 항체이다. tafasitamab과 lenalidomide의 병용은 이미 재발 또는 불응성 DLBCL에 대해 FDA 승인을 받았다. 연구진은 frontMIND 결과가 병용요법이 "고위험 DLBCL 또는 HGBL의 1차 치료 잠재적 새로운 표준"임을 시사한다고 밝혔다.
이번 발견은 특별한 의미를 갖는다. 20년 이상 R-CHOP은 newly 진단된 DLBCL에 대한 전 세계 표준 치료법으로, 약 60%의 환자를 완치시켜 왔기 때문이다. 연구진은 약 40%의 환자, 특히 고위험 질환 환자는 1차 R-CHOP으로 완치되지 않아 더 나은 치료가 필요하다고 지적했다.
한편, 호주에서는 재발 또는 불응성 여포 림프종 환자를 위한 새로운 CD19와 CD20 이중 표적 면역요법이 승인되었다. 이번 승인은 이 불치의 질병에 대해 이 유형의 이중 표적 면역요법이 호주에서 비화학요법 선택지로 처음으로 이용 가능하게 된 것을 의미한다.