epcoritamab＋lenalidomideがR/R DLBCLの進行リスクを低減、他のlenalidomide併用レジメンも有用性を示す

第3相試験EPCORE DLBCL-4の良好なトップラインデータにより、再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者において、epcoritamab＋lenalidomide併用療法は、R-GemOxと比較して、病勢進行または死亡のリスクを60%有意に低下させたことが示された。この非盲検試験には、再発・難治性DLBCLの成人患者379例が登録された。患者は、抗CD20モノクローナル抗体を含む併用化学療法を含む全身性抗腫瘍薬治療を少なくとも1回は受けており、自家幹細胞移植が無効であったか、またはその対象とならず、CAR-T療法の適応がない、または受けることができない患者であった。

患者は、皮下投与のepcoritamabと経口lenalidomideを12サイクル（各28日間）受ける群と、リツキシマブ＋ゲムシタビン＋オキサリプラチン（R-GemOx）を静脈内投与で最大4サイクル受ける群に無作為に割り付けられた。主要評価項目である無増悪生存期間について、この併用療法は、米国の打ち切り規則では病勢進行または死亡のリスクを60%低下させ（ハザード比[HR] 0.40 [95% CI 0.30-0.55]、P <0.0001）、米国以外の打ち切り規則では56%低下させた（HR 0.44 [95% CI 0.33-0.60]、P <0.0001）。安全性プロファイルは、各薬剤の既知のプロファイルと一致していた。AbbVieとGenmabは、今後の道筋を話し合うために規制当局と相談する予定であり、完全な結果は今後の医学会議で発表される予定である。

第3相AUGMENT試験の別の長期解析では、再発・難治性の緩徐進行性非ホジキンリンパ腫患者において、lenalidomide＋rituximab（R2）療法は、rituximab＋プラセボに対するベネフィットを引き続き示した。治療意図（intent-to-treat）集団358例の追跡期間中央値65.9カ月において、無増悪生存期間のハザード比は0.50（95% CI = 0.38-0.66）、全生存期間のハザード比は0.59（95% CI = 0.37-0.95）であった。濾胞性リンパ腫患者295例では、PFSのハザード比は0.43（95% CI = 0.32-0.59）であり、70歳以上の66例ではPFSのハザード比は0.62（95% CI = 0.33-1.17）であった。研究者らは、R2により長期有効性の改善と管理可能な安全性が観察され、データは再発・難治性の緩徐進行性非ホジキンリンパ腫に対する標準治療としてR2を引き続き支持すると結論付けた。これらの知見はJournal of Clinical Oncologyに掲載された。

第2相多施設試験では、再発・難治性DLBCL患者54例を対象に、penpulimab、lenalidomide、およびR-GemOx併用療法が評価された。自家幹細胞移植（ASCT）による地固め療法の意図なしで治療された38例では、全奏効率は63.2%、完全奏効率は52.6%であり、無増悪生存期間の中央値は21.2カ月、全生存期間の中央値は未到達であった。ASCTへの橋渡し（ブリッジ）療法として本レジメンを受けた16例では、全奏効率は75.0%、完全奏効率は68.8%であり、PFSおよびOSはいずれも未到達であった。最も頻度の高い有害事象は、好中球減少症（36/54、66.6%）、貧血（32/54、59.2%）、血小板減少症（15/54、27.7%）であった。死亡は14例で、1例はCOVID-19感染によるもの、13例は病勢進行によるものであり、治療関連と判断された死亡はなかった。この研究はBMC Medicineに掲載された。