L'epcoritamab associé au lenalidomide réduit le risque de progression dans le DLBCL R/R ; d'autres schémas à base de lenalidomide montrent un bénéfice

Les principaux résultats positifs de l'essai de phase 3 EPCORE DLBCL-4 ont montré que l'epcoritamab associé au lenalidomide réduisait significativement de 60 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au R-GemOx chez les patients atteints d'un lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) récidivant ou réfractaire. Cet essai ouvert a inclus 379 patients adultes atteints d'un DLBCL R/R ayant déjà reçu au moins une ligne de traitement antinéoplasique systémique comprenant une chimiothérapie combinée contenant un anticorps monoclonal anti-CD20, et qui avaient échoué ou n'étaient pas candidats à une transplantation de cellules souches autologues et qui étaient inéligibles ou incapables de recevoir une thérapie par cellules CAR-T.

Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'epcoritamab par voie sous-cutanée et du lenalidomide par voie orale pendant douze cycles de 28 jours, ou du rituximab administré par voie intraveineuse plus de la gemcitabine plus de l'oxaliplatin (R-GemOx) pendant un maximum de quatre cycles. Sur le critère principal de survie sans progression, la combinaison a réduit le risque de progression ou de décès de 60 % selon les règles de censure américaines (rapport de risque [HR], 0,40 [IC à 95 %, 0,30-0,55] ; P < 0,0001) et de 56 % selon les règles de censure non américaines (HR, 0,44 [IC à 95 %, 0,33-0,60] ; P < 0,0001). Le profil de sécurité était conforme aux profils connus de chaque agent. AbbVie et Genmab prévoient de consulter les autorités réglementaires pour discuter des prochaines étapes, et les résultats complets seront présentés lors d'une prochaine réunion médicale.

Dans une analyse distincte à long terme de l'essai de phase III AUGMENT, le lenalidomide plus rituximab (R2) a continué de montrer un bénéfice par rapport au rituximab plus placebo chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent récidivant ou réfractaire. Après un suivi médian de 65,9 mois chez 358 patients en intention de traiter, le rapport de risque pour la survie sans progression était de 0,50 (IC à 95 % = 0,38–0,66) et pour la survie globale de 0,59 (IC à 95 % = 0,37–0,95). Chez les 295 patients atteints d'un lymphome folliculaire, le HR pour la SSP était de 0,43 (IC à 95 % = 0,32–0,59) ; parmi les 66 patients âgés de 70 ans ou plus, le HR pour la SSP était de 0,62 (IC à 95 % = 0,33–1,17). Les investigateurs ont conclu qu'une meilleure efficacité à long terme et une sécurité gérable ont été observées avec le R2, et que les données continuent de soutenir le R2 comme norme de soins pour le lymphome non hodgkinien indolent récidivant ou réfractaire. Ces résultats ont été publiés dans le Journal of Clinical Oncology.

Un essai multicentrique de phase 2 a évalué le penpulimab, le lenalidomide et le R-GemOx chez 54 patients atteints d'un DLBCL récidivant ou réfractaire. Parmi les 38 patients traités sans intention de consolidation par transplantation de cellules souches autologues (ASCT), le taux de réponse globale était de 63,2 % et le taux de réponse complète de 52,6 %, avec une survie sans progression médiane de 21,2 mois et une survie globale médiane non atteinte. Chez les 16 patients ayant reçu le régime comme pont vers l'ASCT, le taux de réponse globale était de 75,0 % et le taux de réponse complète de 68,8 %, et ni la SSP ni la SG n'ont été atteintes. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la neutropénie (36/54, 66,6 %), l'anémie (32/54, 59,2 %) et la thrombocytopénie (15/54, 27,7 %). Il y a eu 14 décès, un dû à une infection à COVID-19 et 13 dus à une progression de la maladie ; aucun décès n'a été considéré comme lié au traitement. L'étude est parue dans BMC Medicine.