Lisocabtagene Maraleucel, 재발성/불응성 연합구역 림프종에서 높은 반응률 확인
임상 2상 데이터에 따르면, lisocabtagene maraleucel은 재발성 또는 불응성 연합구역 림프종(MZL) 환자에서 95%의 전체 반응률을 달성했으며, 관리 가능한 수준의 안전성 프로파일을 보였고 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다.
키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료제인 lisocabtagene maraleucel(liso-cel)이 재발성 또는 불응성 연합구역 림프종(marginal zone lymphoma, MZL) 환자에서 높은 지속적 반응률을 유도한다는 임상 2상 결과가 나왔다. 안전성 프로파일은 관리 가능한 수준이었으며, 다른 B세포 악성 종양에 대한 lisocabtagene maraleucel 연구에서 관찰된 것 외에 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.
이번 결과는 미국, 캐나다, 유럽 및 일본의 30개 기관에서 최소 두 차례 이상의 전신 치료를 받은 환자 77명을 모집한 TRANSCEND FL 임상 시험의 MZL 코호트에 대한 주요 분석을 나타낸다. 모든 환자는 백혈구 성분 채집술(leukapheresis)을 받았으며, 그중 67명은 림프구 제거 화학 요법을 받은 지 2~7일 후에 표적 용량인 100 x 10^6 CAR+ T세포를 단회 정맥 주입받았다.
치료받은 환자들의 중앙 연령은 62세였으며, 이전에 중앙값 3회의 치료를 받은 이력이 있었다. 대부분(79%)은 MZL 국제 예후 지수(MZL-International Prognostic Index)에 따라 고위험군 질환을 앓고 있었다. 가장 흔한 MZL 아형은 결절성(nodal)으로 환자의 48%를 차지했고, 비장성(splenic) 및 결절 외 점막 관련 림프 조직(extranodal MALT)이 각각 27%와 25%로 그 뒤를 이었다.
24.1개월의 중앙 추적 관찰 기간 동안, 독립적 검토에 의한 전체 반응률(overall response rate)이라는 일차 평가변수는 평가 가능한 참가자 66명 중 95%에서 달성되어 사전에 정의된 성공 기준을 충족했다. 완전 반응률(CR)은 62%였으며, 반응 지속 기간(DOR)의 중앙값은 물론 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)의 중앙값에도 아직 도달하지 않았다. 24개월 시점에 참가자의 90%가 생존해 있었고, 86%는 생존 및 무진행 상태를 유지했다.
특정 하위 그룹의 환자 수가 적다는 한계는 있으나, 하위 그룹 분석 결과는 MZL 아형이나 고위험 특징에 따른 하위 그룹을 포함하여 전체 모집단과 일관된 결과를 보여주었다.
전체적으로 환자의 88%가 3등급 이상의 치료 후 발생 이상 반응(TEAE)을 경험했으며, 가장 빈번한 것은 중성구 감소증(neutropenia, 72%), 혈소판 감소증(21%) 및 백혈구 감소증(19%)이었다. 5등급 TEAE는 2건 발생했는데, 중성구 감소성 패혈증과 T세포 림프종 사례가 각각 1건씩이었다.
3등급 사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome, CRS)과 신경계 이상 반응은 각각 환자의 4%에서 발생했으며, 4등급이나 5등급 사례는 없었다. CRS와 신경계 이상 반응은 프로토콜에 명시된 표준 치료 지침에 따라 관리되었으며 모든 증상이 해소되었다.
재발성 또는 불응성 MZL 환자에서 관찰된 lisocabtagene maraleucel의 효능은 고무적이며, 해당 환경에서 현재 승인된 치료제들이 보여주는 효능보다 실질적으로 앞서는 것으로 보인다. 다만, 이 저위험(indolent) 림프종 환자군에서 반응 지속성과 생존 결과를 추가로 평가하기 위해서는 더 긴 추적 관찰이 필요할 것이다.
연구 결과는 lisocabtagene maraleucel의 단회 주입이 재발성 또는 불응성 MZL 환자에게 매우 효과적인 치료 옵션이며, 미충족 의료 수요가 높은 환자군에게 유의미한 임상적 혜택을 제공함을 보여준다.