Epcoritamab mais lenalidomide reduz risco de progressão no DLBCL R/R; outros regimes com lenalidomide mostram benefício
A combinação de epcoritamab e lenalidomide reduziu o risco de progressão em 60% no DLBCL R/R em um estudo de fase 3. O acompanhamento de cinco anos do AUGMENT apoia o uso de R2 no linfoma não Hodgkin indolente; um estudo de fase 2 com penpulimab, lenalidomide e R-GemOx mostrou atividade no DLBCL.
Resultados topline positivos do estudo de fase 3 EPCORE DLBCL-4 mostraram que epcoritamab mais lenalidomide reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 60% em comparação com R-GemOx em pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou refratário. O estudo aberto incluiu 379 pacientes adultos com DLBCL R/R que haviam recebido previamente pelo menos uma linha de terapia antineoplásica sistêmica, incluindo quimioterapia combinada contendo anticorpo monoclonal anti-CD20, e que falharam ou não eram candidatos a transplante autólogo de células-tronco e não eram elegíveis ou não podiam receber terapia com CAR-T.
Os pacientes foram randomizados para receber epcoritamab subcutâneo e lenalidomide oral por doze ciclos de 28 dias, ou rituximab intravenoso mais gemcitabine mais oxaliplatin (R-GemOx) por até quatro ciclos. No desfecho primário de sobrevida livre de progressão, a combinação reduziu o risco de progressão ou morte em 60% sob regras de censura dos EUA (razão de risco [HR], 0,40 [IC 95%, 0,30-0,55]; P <0,0001) e em 56% sob regras de censura não-EUA (HR, 0,44 [IC 95%, 0,33-0,60]; P <0,0001). O perfil de segurança foi consistente com os perfis conhecidos de cada agente. AbbVie e Genmab planejam consultar as autoridades regulatórias para discutir os próximos passos, e os resultados completos serão apresentados em uma futura reunião médica.
Em uma análise separada de longo prazo do estudo de fase III AUGMENT, lenalidomide mais rituximab (R2) continuou a mostrar benefício sobre rituximab mais placebo em pacientes com linfoma não Hodgkin indolente recidivante ou refratário. Com mediana de acompanhamento de 65,9 meses entre 358 pacientes em intenção de tratar, a razão de risco para sobrevida livre de progressão foi de 0,50 (IC 95% = 0,38–0,66) e para sobrevida global foi de 0,59 (IC 95% = 0,37–0,95). Nos 295 pacientes com linfoma folicular, a HR para SLP foi de 0,43 (IC 95% = 0,32–0,59); entre os 66 pacientes com 70 anos ou mais, a HR para SLP foi de 0,62 (IC 95% = 0,33–1,17). Os investigadores concluíram que houve melhora da eficácia em longo prazo e segurança gerenciável com R2, e que os dados continuam a apoiar R2 como padrão de tratamento para linfoma não Hodgkin indolente recidivante ou refratário. Esses achados foram publicados no Journal of Clinical Oncology.
Um estudo multicêntrico de fase 2 avaliou penpulimab, lenalidomide e R-GemOx em 54 pacientes com DLBCL recidivante ou refratário. Entre 38 pacientes tratados sem intenção de consolidação com transplante autólogo de células-tronco (TACT), a taxa de resposta geral foi de 63,2% e a taxa de resposta completa foi de 52,6%, com mediana de sobrevida livre de progressão de 21,2 meses e mediana de sobrevida global não alcançada. Em 16 pacientes que receberam o regime como ponte para TACT, a TRG foi de 75,0% e a TRC foi de 68,8%, e nem SLP nem SG foram alcançadas. Os eventos adversos mais frequentes foram neutropenia (36/54, 66,6%), anemia (32/54, 59,2%) e trombocitopenia (15/54, 27,7%). Houve 14 óbitos, um devido a infecção por COVID-19 e 13 devido à progressão da doença; nenhum óbito foi considerado relacionado ao tratamento. O estudo foi publicado na BMC Medicine.