WHO·CARB-X·FDA, 항생제 내성 위기 대응 나서다

The World Health Organization는 약제 내성 세균 감염 3가지 유형에 대해 시급히 필요한 새로운 항생제 개발을 안내하기 위한 청사진을 발표했다. 이번에 공개된 3개의 새로운 표적 제품 프로파일(target product profiles)은 카바페넴 내성 Enterobacterales, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa로 인해 발생하는 중증 다제내성 그람음성 감염; 면역저하 및 중증 환자에서의 중증 항생제 내성 그람양성 감염(Enterococcus faecium에 초점); 그리고 지역사회획득 및 의료관련 세균성 수막염을 대상으로 한다.

표적 제품 프로파일의 목적은 새로운 항생제의 바람직한 특성을 제시함으로써 약물 개발 과정을 가속하고, 연구자·재원 제공자·개발자에게 우선순위를 설정하도록 돕는 데 있다. 이는 의도된 사용, 표적 집단, 작용기전, 투여 경로를 설명하고, 품질·안전성·유효성·약동학·접근성·가격 부담 가능성에 대한 명확한 목표를 규정한다. 또한 항균제 내성(antimicrobial resistance)이 제기하는 가장 크고 시급한 공중보건 수요를 해결할 혁신적 항생제의 최단기간 개발을 촉진하는 것을 목표로 한다.

표적이 된 3가지 감염 유형은 모두 현재 항생제로 치료되고 있으나, 약제 내성이 증가하면서 효과가 떨어지고 있다. 또한 새로운 치료 옵션을 제공할 항생제 파이프라인 후보는 많지 않다. 3개의 새로운 표적 제품 프로파일의 목표는 항균 제품 개발을 WHO의 세균 우선순위 병원체 목록과 정렬하고, 이환율과 사망률이 높은 감염을 우선시하며, 항생제 개발에 대한 유인을 제공하고 위험을 낮추는 데 있다.

WHO의 항균제 내성 담당 국장은 최근 몇 년간 과학계가 새로운 항생제를 개발하고 승인해 왔지만, 특히 가장 우려되는 세균을 중심으로 진화하는 약제 내성 세균을 따라잡기에는 불행히도 충분하지 않다고 말했다.

CARB-X는 다제내성 세균을 대상으로 한 향상된 항생제를 개발하기 위해 Harvard University 연구팀에 120만 달러를 지원한다고 발표했다. 이번 지원금은 요로감염, 혈류감염, 폐렴을 유발하는 Escherichia coli와 Klebsiella pneumoniae 같은 다제내성 그람음성 세균 병원체에서 지질단백질 수송 시스템(lipoprotein transport system)을 표적으로 하는 새로운 계열의 항생제에 대한 전임상 개발을 뒷받침한다. 지질단백질은 그람음성 세균의 병원성과 약제 내성에서 핵심적인 역할을 한다.

약제 내성 E. coli와 K. pneumoniae는 전 세계적으로 생명을 위협하는 감염을 상당수 유발하지만, 새로운 그람음성 항생제 파이프라인은 여전히 위험할 정도로 빈약하다. 이번 지원은 성공할 경우 더 광범위한 교차 내성(cross-resistance)에 기여하지 않으면서 내성을 극복하도록 설계된 협범위(narrow-spectrum) 기전을 통해 이들 우선순위 병원체를 표적으로 하는, 고도로 차별화된 접근을 뒷받침한다.

이번 지원은 해당 그룹이 CARB-X로부터 받은 두 번째 지원이다. 2024년에는 연구팀이 약제 내성 하기도 감염과 피부 및 기타 연조직 감염을 위한 합성적으로 강화된 경구 항생제를 개발하기 위해 120만 달러를 지원받았다. 2016년 설립 이후 CARB-X는 항생제 내성 감염을 치료, 예방, 진단하기 위한 초기 단계 프로젝트 123건에 자금을 지원했다. 이 가운데 14건은 후기 임상 개발 단계에 있으며, 3건은 시장에 도달했다.

Food and Drug Administration는 수의약품 제조사가 가축에서 의학적으로 중요한 항생제(medically important antibiotics)를 얼마나 오래 사용해야 하는지 정의하도록 하는 새로운 지침을 발표했다. FDA의 Center for Veterinary Medicine이 2월 12일 공개한 이 문서는, 현재 사용 기간 제한이 설정돼 있지 않은 적응증에 대해 식용 동물에서 사용되는 의학적으로 중요한 항생제에 기간 제한(duration limits)을 추가하는 방법에 관해 동물용 의약품 스폰서에게 권고사항을 제시한다. 미국 농장에서 소, 돼지, 가금류에 사용되는 의학적으로 중요한 항생제 전체의 약 30%는 최소 1개 적응증에서 사용 기간이 정의돼 있지 않으며, 이는 농가가 사료에 해당 항생제를 장기간 혼합해 사용할 수 있음을 의미한다.

Guidance for Industry #273은 해당 제품의 라벨을 개정해 항균제를 언제 급여(투여) 시작하고 언제 종료해야 하는지에 대한 적절한 기준을 포함해야 한다고 명시한다. 개정 내용에는 수의사가 동물을 치료할 때 고려해야 할 대략적인 사용 기간 범위와, 초과해서는 안 되는 최대 사용 기간 제한이 포함돼야 한다. 구속력이 없는 이 지침은 또한 사용 기간을 정의하기 위해 "출하 체중이 될 때까지 급여"와 같은 지시를 피하도록 스폰서에게 제안한다.

FDA는 이 문서를, 사람 감염 치료에도 사용되는 의학적으로 중요한 항생제를 식용 동물에서 신중하게 사용하도록 촉진하기 위한 지속적인 노력의 일환으로 제시하고 있다. 전 세계적으로 의학적으로 중요한 항생제의 3분의 2 이상은 가축과 가금류에서 세균 감염을 치료, 통제, 예방하기 위해 판매된다.

세균 감염에 걸린 농장 동물을 치료하기 위해 항생제가 필요하지만, 항생제 스튜어드십(antibiotic stewardship) 옹호자들은 식용 동물 생산에서 항생제의 과다 사용과 오남용이 항균제 내성의 출현과 확산을 촉진해 항생제 효과를 떨어뜨림으로써 동물과 사람의 건강 모두를 위협한다고 오랫동안 경고해 왔다. 항균제 내성은 매년 120만 명이 넘는 사망을 초래하는 것으로 추정된다.

FDA가 이전에 발표한 지침은 농장에서 의학적으로 중요한 항생제 사용을 질병 치료, 통제, 예방으로 제한했으며, 모든 항생제 사용에 대해 처방과 수의사의 감독을 요구했다. 2017년에 시행된 이러한 변화 이전에는 미국 농가가 성장 촉진을 위해 의학적으로 중요한 항생제를 사용할 수 있었고, 이를 일반의약품처럼 처방 없이 구매할 수도 있었다. 2018년 Center for Veterinary Medicine은 수의 분야에서 항균제 스튜어드십을 지원하기 위한 5개년 행동 계획에서 식용 동물의 사료 및 음수에 사용되는 모든 항생제가 "적절히 표적화된 사용 기간"을 가져야 한다고 촉구했다.

비판자들은 이 지침이 항균제 내성의 증가와 확산을 충분히 다루는 데 필요한 수준에 미치지 못한다고 말한다. 문제는 이 지침이 항생제 사용 기간을 오로지 동물의 건강상 필요에 근거해 설정하도록 의약품 제조사에 निर्देश하며, 항균제 내성 완화 또는 사람 건강에 대한 잠재적 영향은 수의학적 의사결정에서 고려사항으로 포함하지 않는다는 점이다. 비판자들에 따르면 이 지침은 항생제 사용량에 큰 영향을 미칠 가능성이 낮고, 따라서 내성에도 영향을 미칠 가능성이 매우 낮다.

여러 단체로 구성된 연합은 지침이 초안 형태였을 때 FDA에 의견을 제출했다. 이들의 요청에는 FDA가 적용 대상 항생제 전반에 대해 기본 최대 사용 기간을 21일로 설정하고, 더 긴 최대 기간을 원할 경우 의약품 제조사가 미생물학적 안전성과 유효성 자료를 제출하도록 요구하는 내용이 포함됐다. 또한 21일 최대 기간과 별도로, 약물 라벨의 각 적응증마다 확정적이고 시간으로 제한된 사용 기간을 스폰서가 제시하도록 FDA가 요구할 것을 촉구했다.