WHO, CARB-X y la FDA actúan ante la crisis de la resistencia a los antibióticos

La World Health Organization publicó hojas de ruta para orientar el desarrollo de nuevos antibióticos, urgentemente necesarios, para tres tipos de infecciones bacterianas. Los tres nuevos perfiles de producto objetivo (target product profiles) se centran en: infecciones graves por bacilos gramnegativos multirresistentes causadas por Enterobacterales resistentes a carbapenémicos, Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa; infecciones graves por grampositivos resistentes a antibióticos en pacientes inmunodeprimidos y en estado crítico, con foco en Enterococcus faecium; y meningitis bacteriana adquirida en la comunidad y asociada a la atención sanitaria.

El propósito de los perfiles de producto objetivo es ayudar a acelerar el proceso de desarrollo de fármacos —y establecer prioridades para investigadores, financiadores y desarrolladores— mediante la definición de las características deseadas de nuevos antibióticos. Describen el uso previsto, las poblaciones diana, el mecanismo de acción y la vía de administración, y establecen objetivos claros en cuanto a calidad, seguridad, eficacia, farmacocinética, acceso y asequibilidad. Su objetivo es facilitar, con la mayor celeridad posible, el desarrollo de antibióticos novedosos que respondan a las necesidades de salud pública más grandes y urgentes que plantea la resistencia a los antimicrobianos.

En la actualidad, los tres tipos de infecciones a los que se dirigen se tratan con antibióticos que están perdiendo eficacia a medida que aumenta la resistencia, y hay pocos candidatos en la cartera de desarrollo de antibióticos que aporten nuevas opciones terapéuticas. El objetivo de los tres nuevos perfiles de producto objetivo es alinear el desarrollo de productos antibacterianos con la lista de patógenos bacterianos prioritarios de la WHO, priorizar las infecciones que conllevan alta morbilidad y mortalidad, e incentivar y reducir el riesgo del desarrollo de antibióticos.

La comunidad científica ha desarrollado y aprobado nuevos antibióticos en los últimos años, pero por desgracia esto no es suficiente para ponerse al día con la evolución de las bacterias resistentes a los fármacos, especialmente frente a las de mayor preocupación, según el director de resistencia a los antimicrobianos de la WHO.

CARB-X anunció que otorga $1.2 million a un equipo de investigación de Harvard University para desarrollar antibióticos mejorados contra bacterias multirresistentes. La financiación respaldará el desarrollo preclínico de una nueva clase de antibióticos dirigida al sistema de transporte de lipoproteínas en patógenos bacterianos gramnegativos multirresistentes —como Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae— que causan infecciones urinarias, infecciones del torrente sanguíneo y neumonía. Las lipoproteínas desempeñan un papel fundamental en la patogenicidad y la resistencia a los fármacos de las bacterias gramnegativas.

E. coli y K. pneumoniae resistentes a los fármacos causan un número significativo de infecciones potencialmente mortales en todo el mundo, y sin embargo la cartera de nuevos antibióticos para gramnegativos sigue siendo peligrosamente escasa. La financiación respalda un enfoque altamente diferenciado que, si tiene éxito, se dirige a estos patógenos prioritarios con un mecanismo de espectro estrecho diseñado para superar la resistencia sin contribuir a una resistencia cruzada más amplia.

La financiación es la segunda que el grupo recibe de CARB-X. En 2024, el equipo recibió $1.2 million para desarrollar antibióticos orales mejorados sintéticamente para infecciones resistentes de las vías respiratorias inferiores y de la piel y otros tejidos blandos. Desde su fundación en 2016, CARB-X ha financiado 123 proyectos en fase temprana destinados a tratar, prevenir y diagnosticar infecciones resistentes a los antibióticos. Catorce de esos proyectos se encuentran en desarrollo clínico en fase avanzada, y tres han llegado al mercado.

La Food and Drug Administration ha publicado una nueva guía para que los fabricantes de medicamentos veterinarios definan durante cuánto tiempo deben utilizarse los antibióticos médicamente importantes en el ganado. El documento, publicado el 12 de febrero por el Center for Veterinary Medicine de la FDA, ofrece recomendaciones a los patrocinadores de medicamentos para animales sobre cómo añadir límites de duración a antibióticos médicamente importantes utilizados en animales destinados a la producción de alimentos para indicaciones que actualmente no tienen límites establecidos. Casi el 30% de todos los antibióticos médicamente importantes utilizados en vacas, cerdos y aves de corral en granjas de EE. UU. tienen al menos una indicación sin una duración de uso definida, lo que significa que los ganaderos pueden utilizar esos antibióticos en el alimento para animales durante periodos prolongados.

La Guidance for Industry #273 indica que el etiquetado de esos productos debe revisarse para incluir criterios apropiados sobre cuándo comenzar y cuándo terminar la administración del antimicrobiano en el alimento. Las revisiones deben incluir un rango de duración aproximado que los veterinarios deberían considerar al tratar a un animal, así como un límite máximo de duración que no debe superarse. La guía, que no es vinculante, también sugiere que los patrocinadores eviten instrucciones como “feed until market weight” para definir la duración de uso.

La FDA enmarca el documento como parte de sus esfuerzos continuos para promover el uso prudente de antibióticos médicamente importantes, que también se utilizan para tratar infecciones humanas, en animales destinados a la producción de alimentos. Más de dos tercios de todos los antibióticos médicamente importantes a nivel mundial se venden para tratar, controlar y prevenir infecciones bacterianas en el ganado y las aves de corral.

Aunque los antibióticos son necesarios para tratar animales de granja con infecciones bacterianas, los defensores de la administración responsable de antibióticos (antibiotic stewardship) han advertido durante mucho tiempo que el uso excesivo e inadecuado de antibióticos en la producción de animales destinados a la alimentación amenaza tanto la salud animal como la humana al promover la aparición y propagación de la resistencia a los antimicrobianos, lo que reduce la eficacia de los antibióticos. Se estima que la resistencia a los antimicrobianos causa más de 1.2 million muertes al año.

Una guía previa emitida por la FDA limitó el uso en granjas de antibióticos médicamente importantes al tratamiento, control y prevención de enfermedades, y exigió receta y supervisión veterinaria para todo uso de antibióticos. Antes de estos cambios, que se implementaron en 2017, los agricultores de EE. UU. podían utilizar antibióticos médicamente importantes para la promoción del crecimiento y podían comprarlos sin receta. En 2018, el Center for Veterinary Medicine pidió que todos los antibióticos utilizados en el alimento y el agua de bebida de animales destinados a la producción de alimentos tuvieran “an appropriately targeted duration of use” en su plan de acción a cinco años para apoyar la administración responsable de antimicrobianos en entornos veterinarios.

Los críticos dicen que la guía se queda corta de lo necesario para abordar adecuadamente el aumento y la propagación de la resistencia a los antimicrobianos. El problema es que la guía indica a los fabricantes que establezcan las duraciones de los antibióticos basándose únicamente en las necesidades de salud del animal, y no incluye la mitigación de la resistencia a los antimicrobianos, ni el posible impacto sobre la salud humana, como consideraciones para la toma de decisiones veterinarias. Según los críticos, es poco probable que la guía tenga un impacto importante en la cantidad de antibióticos que se utilizan y, por tanto, muy poco probable que tenga algún impacto en la resistencia.

Una coalición de grupos presentó comentarios a la FDA cuando la guía estaba en forma de borrador. Entre sus solicitudes figuraba que la FDA estableciera una duración máxima predeterminada de 21 días para todos los antibióticos cubiertos y exigiera a los fabricantes que aportaran datos de seguridad microbiana y de eficacia si buscan duraciones máximas más largas. También instaron a la FDA a pedir a los patrocinadores que proporcionen una duración de uso definida y acotada en el tiempo para cada indicación en la etiqueta de un medicamento, además de la duración máxima de 21 días.