FDA, 사이키델릭 임상시험 지침 확정… 이보가인 연구도 주목

미국 식품의약국(FDA)은 7월 14일 사이키델릭 약물의 임상 조사에 대한 최종 지침을 발표하고, 지금까지 가장 상세한 사이키델릭 약물 개발 프로그램 로드맵을 제시했다. 이 지침은 임상시험 신청(IND)에 따라 실시되는 임상시험에 적용되며, 사이키델릭 프로그램도 다른 약물 프로그램과 동일한 입증 기준을 충족해야 한다고 거듭 강조한다. 이는 FDA가 고전적 사이키델릭(실로시빈, LSD) 및 엔택토겐(MDMA)으로 정의하는 사이키델릭 약물의 법적 지위를 변경하지 않는다.

이 지침은 2023년 6월 발표된 초안에 이어 나온 것으로, 화학·제조·품질관리, 비임상 프로그램, 고지방 식사의 영향과 5-HT2B 작용제에 대한 장기 노출로 인한 심장 판막 경화 가능성을 포함한 임상 약리학, 남용 가능성, 시험 설계에 대한 고려 사항을 설명한다. FDA는 또한 9월 14일 감독 및 지원 환경에서 사이키델릭 약물의 향후 치료적 사용 가능성에 대한 공청회를 예정했으며, 보건자원서비스청(HRSA)은 향후 FDA 승인 가능성이 있는 사이키델릭 약물에 대한 훈련 및 치료 제공 모델에 관한 정보 요청을 발표했다.

최종 지침은 4월 18일 행정명령이 여러 연방 기관에 연구를 가속화하고 사이키델릭 약물에 대한 접근을 확대하도록 지시한 배경에서 나왔다. FDA는 2018년과 2019년에 여러 실로시빈 기반 치료제에 혁신적 치료제 지정(breakthrough therapy designation)을 부여했으며, 현재 120건 이상의 임상시험이 진행 중이다. 뉴잉글랜드의학저널(NEJM)은 최근 실로시빈 기반 의약품에 대한 역대 최대 규모 임상시험 결과를 발표하고, 단일 투여로 3주 만에 우울 증상이 유의미하게 개선되었다고 보고했다. 미국 성인의 약 4분의 1이 정신 질환을 앓고 있으며, 우울증은 성인 5명 중 1명에게 영향을 미친다. 주요 우울 장애 환자의 최소 30%는 여러 차례의 항우울제 치료에도 반응하지 않는다.

연방 차원의 병행 조치로, 보건복지부(HHS)와 재향군인부(VA)는 향후 FDA 승인을 받을 수 있는 속효성 사이디델릭 약물 제품에 대한 연구, 임상 개발 및 재향군인 대상 보급에 관한 협력을 강화하기 위해 5개년 양해각서(MOU)를 체결했다. FDA와 VA는 또한 정보 공유 및 과학적 협력을 다루는 두 번째 양해각서를 체결했다. 국립약물남용연구소(NIDA)는 임상시험 신청을 목표로 하는 다단계 이보가인 연구 프로젝트에 자금을 지원했으며, 초기 이보가인 연구의 데이터를 부활시키고 검증했다. 보건고급연구계획청(ARPA-H)은 오피오이드 사용 장애에 대한 이보가인 연구를 위한 자금 제안을 초청했다.

여러 주에서 사이키델릭 연구를 지원하기 위해 움직였다. 텍사스는 오피오이드 사용 장애, 외상후 스트레스 장애(PTSD), 외상성 뇌손상 연구 대상인 이보가인의 FDA 주도 임상시험을 지원하기 위해 주 자금 5천만 달러를 확보했다. 루이지애나는 상원 법안 43(Senate Bill 43, 현재 Act 956)을 제정하여 보건부 행동 건강 사무소 내에 사이키델릭 보조 치료 계획(Psychedelic-Assisted Therapy Initiative)을 수립하고 실로시빈, 이보가인, MDMA를 사용한 연구를 지원하도록 했다. 이 프로그램은 주의 6억 달러 규모 오피오이드 합의 기금으로 상당 부분 조달될 예정이다. 미시시피는 이보가인 임상시험을 승인하는 법안을 진행했다. 콜로라도는 행동 건강 관리국(BHA) 산하에 이보가인 연구 시범 프로그램을 만드는 법안을 통과시켰으며, 최대 5개의 시범 사이트를 승인할 수 있다. 이 프로그램은 FDA의 임상시험 신청 절차를 준수해야 하며 원주민 커뮤니티와의 혜택 공유 계획을 포함한다. 조지아는 2026년 12월 31일까지 사이키델릭 보조 요법을 시행하는 클리닉에 대한 규칙을 제정하도록 주 의료 위원회에 지시하는 법안에 서명했으며, 2027년 7월 1일까지 면허 취득이 요구된다. 미시간에서는 오피오이드 치유 및 회복 기금에서 5천만 달러를 제안하는 이보가인 보조금 프로그램을 만드는 법안이 추진 중이다.

민간 부문에서는 일라이 릴리(Eli Lilly)가 AtaiBeckley를 선급금 28억 달러에 인수하기로 합의했으며, FDA 승인 및 DEA의 BPL-003 재분류 조건에 따라 최대 10억 달러의 조건부 가치권이 추가로 포함된다. BPL-003은 비강 내 투여되는 합성 5-MeO-DMT로 혁신적 치료제로 지정되었으며 치료 저항성 우울증에 대해 3상 시험 중이다. Compass Pathways는 핵심 실로시빈 프로그램을 완료했으며 올해 4분기에 COMP360에 대한 FDA 신청을 목표로 하고 있다. Definium은 주요 우울 장애에 대한 새로운 LSD 제제의 3상 시험에서 긍정적인 결과를 보고했다. AbbVie는 Gilgamesh의 브레티실로신을 최대 12억 달러에 인수했고, Otsuka는 Transcend Therapeutics를 최대 12억 달러에 인수했으며, Reunion Neuroscience는 산후 우울증 치료제로 혁신적 치료제 지정을 받았다.

전문가들에 따르면 이보가인은 심혈관 위험이 크며 임상 환경에서 세심한 의학적 모니터링이 필요하다. 초기 관찰 연구는 유망하지만 무작위 대조 시험은 아직 수행되지 않았다. FDA는 이보가인의 유도체인 노리보가인 염산염을 알코올 사용 장애의 잠재적 치료제로 조기 임상 연구를 허용했다. 이는 FDA가 이보가인 유도체의 임상 연구를 허용한 첫 번째 사례다.