FDA Finaliza Diretrizes para Ensaios Clínicos com Psicodélicos; Estados Avançam em Pesquisas com Ibogaína

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA anunciou em 14 de julho a diretriz final para investigações clínicas de medicamentos psicodélicos, fornecendo o roteiro mais detalhado até o momento para programas de desenvolvimento de medicamentos psicodélicos. A diretriz se aplica a ensaios clínicos conduzidos sob um pedido de novo medicamento investigacional e reitera que os programas psicodélicos devem atender aos mesmos padrões de evidência que outros programas de medicamentos. Ela não altera o status legal dos psicodélicos, que a FDA define como psicodélicos clássicos, como psilocibina e LSD, bem como entactógenos, como o MDMA.

A diretriz segue um rascunho emitido em junho de 2023 e descreve considerações sobre química, manufatura e controles; programas não clínicos; farmacologia clínica, incluindo o impacto de refeições ricas em gordura e o potencial de enrijecimento das válvulas cardíacas devido à exposição prolongada a medicamentos com agonismo 5-HT2B; potencial de abuso; e desenho de ensaio. A FDA também agendou uma audiência pública em 14 de setembro sobre o potencial uso terapêutico futuro de psicodélicos em ambientes supervisionados e de apoio, e a Health Resources and Services Administration emitiu um pedido de informações sobre modelos de treinamento e prestação de cuidados para potenciais medicamentos psicodélicos aprovados pela FDA no futuro.

A diretriz final chega em meio a uma ordem executiva de 18 de abril que direciona várias agências federais a acelerar a pesquisa e expandir o acesso a medicamentos psicodélicos. A FDA concedeu designação de terapia inovadora (breakthrough therapy) a vários tratamentos à base de psilocibina em 2018 e 2019, e mais de 120 ensaios clínicos estão em andamento. O New England Journal of Medicine publicou recentemente os resultados do maior ensaio clínico já realizado para medicamento à base de psilocibina, relatando que uma dose única levou a uma melhora significativa dos sintomas depressivos em três semanas. Quase um quarto dos adultos americanos sofre de doença mental, e a depressão afeta um em cada cinco adultos; pelo menos 30% dos pacientes com transtorno depressivo maior não respondem a múltiplos cursos de tratamento com antidepressivos.

Em ações federais paralelas, o Department of Health and Human Services e o Department of Veterans Affairs firmaram um memorando de entendimento de cinco anos para fortalecer a colaboração em pesquisa, desenvolvimento clínico e distribuição a veteranos de potenciais futuros medicamentos psicodélicos de ação rápida, se aprovados pela FDA. A FDA e o VA também firmaram um segundo memorando de entendimento cobrindo compartilhamento de informações e colaboração científica. O National Institute on Drug Abuse concedeu financiamento a um projeto de pesquisa multifásico sobre ibogaína que trabalha para obter autorização de novo medicamento investigacional, além de ter revivido e validado dados de estudos anteriores com ibogaína. A Advanced Research Projects Agency for Health convidou propostas para financiamento de estudos sobre ibogaína para transtorno por uso de opioides.

Vários estados tomaram medidas para apoiar a pesquisa psicodélica. O Texas comprometeu US$ 50 milhões em fundos estaduais para apoiar ensaios clínicos orientados pela FDA de ibogaína, um composto estudado para transtorno por uso de opioides, TEPT e lesão cerebral traumática. A Louisiana promulgou o Senate Bill 43, agora Lei 956, estabelecendo uma Iniciativa de Terapia Assistida por Psicodélicos no Escritório de Saúde Comportamental do Departamento de Saúde para apoiar pesquisas com psilocibina, ibogaína e MDMA; o programa deve ser financiado em parte significativa pelo fundo estadual de liquidação de opioides de US$ 600 milhões. O Mississippi avançou com legislação autorizando ensaios clínicos com ibogaína. O Colorado aprovou um projeto de lei criando um programa piloto de pesquisa com ibogaína sob a Administração de Saúde Comportamental, que pode aprovar até cinco locais piloto; o programa exige conformidade com o processo de novo medicamento investigacional da FDA e inclui um plano de compartilhamento de benefícios com comunidades indígenas. A Geórgia sancionou uma lei que determina que o Georgia Composite Medical Board emita regras para clínicas que administram terapias assistidas por psicodélicos até 31 de dezembro de 2026, com licenciamento exigido até 1º de julho de 2027. Em Michigan, uma legislação criaria um programa de subsídios para ibogaína com uma verba proposta de US$ 50 milhões do fundo estadual de cura e recuperação de opioides.

No setor privado, a Eli Lilly anunciou a aquisição da AtaiBeckley por US$ 2,8 bilhões à vista, com até US$ 1 bilhão adicional em direitos de valor contingente vinculados à aprovação da FDA e ao reagendamento pela DEA do BPL-003, um 5-MeO-DMT sintético administrado por via intranasal que tem designação de terapia inovadora e está em Fase 3 para depressão resistente ao tratamento. A Compass Pathways concluiu seu programa fundamental de psilocibina e está planejando um pedido à FDA para o COMP360 no quarto trimestre deste ano. A Definium relatou resultados positivos de Fase 3 para uma nova formulação de LSD no transtorno depressivo maior. A AbbVie adquiriu o bretisilocin da Gilgamesh por até US$ 1,2 bilhão, a Otsuka adquiriu a Transcend Therapeutics por até US$ 1,2 bilhão, e a Reunion Neuroscience obteve designação de terapia inovadora para depressão pós-parto.

De acordo com especialistas, a ibogaína apresenta riscos cardiovasculares graves e requer monitoramento médico atento em ambiente clínico; estudos observacionais iniciais são promissores, mas nenhum ensaio clínico randomizado foi conduzido. A FDA permitiu um estudo clínico de fase inicial do cloridrato de noribogaína, um derivado da ibogaína, como potencial tratamento para transtorno por uso de álcool — a primeira vez que a agência permitiu um estudo clínico de um derivado da ibogaína.