FDA最终确定迷幻药物临床试验指南；多州推进ibogaine研究

美国食品药品监督管理局（FDA）于7月14日公布了针对迷幻药物临床研究的最终指南，为迷幻药物开发项目提供了该机构迄今最详细的路线图。该指南适用于根据新药临床研究申请（IND）进行的临床试验，并重申迷幻药物项目必须达到与其他药物项目相同的证据标准。指南不改变迷幻药物的法律地位，FDA将其定义为经典迷幻药（如psilocybin和LSD）以及entactogen类药物（如MDMA）。

该指南是在2023年6月发布的草案之后制定的，概述了化学、制造和控制方面的考虑；非临床项目；临床药理学，包括高脂餐的影响以及长期接触具有5-HT2B受体激动作用的药物可能导致的心脏瓣膜僵硬；滥用潜力；以及试验设计。FDA还定于9月14日就迷幻药物在监督和支持性环境中未来的潜在治疗用途举行公开听证会，卫生资源与服务管理局发布了一份信息请求，征求关于未来可能获得FDA批准的迷幻药物培训及护理提供模式的意见。

最终指南出台的背景是4月18日的一项行政命令，指示多个联邦机构加速研究并扩大迷幻药物的可及性。FDA于2018年和2019年授予多种基于psilocybin的治疗方案突破性疗法认定，目前已有120多项临床试验正在进行。《新英格兰医学杂志》最近发表了有史以来规模最大的psilocybin药物临床试验结果，报告称单次给药在三周内显著改善了抑郁症状。近四分之一的美国成年人患有精神疾病，每五名成年人中就有一人受到抑郁影响；在重度抑郁症患者中，至少30%对多种抗抑郁治疗无反应。

在平行的联邦行动中，卫生与公众服务部（HHS）和退伍军人事务部（VA）签署了一份为期五年的谅解备忘录，以加强在研究、临床开发以及未来可能获得FDA批准的速效迷幻药物产品向退伍军人部署方面的合作。FDA与VA还签署了第二份谅解备忘录，涵盖信息共享和科学合作。国家药物滥用研究所（NIDA）已为一个多阶段ibogaine研究项目提供资金，该项目旨在获得新药临床研究许可，并重新激活和验证了早期ibogaine研究的数据。卫生高级研究计划局（ARPA-H）已邀请投标，以资助研究ibogaine治疗阿片类药物使用障碍。

多个州已采取行动支持迷幻药研究。得克萨斯州承诺投入5000万美元的州资金，支持由FDA指导的ibogaine临床试验。ibogaine是被研究用于治疗阿片类药物使用障碍、创伤后应激障碍（PTSD）和创伤性脑损伤的一种化合物。路易斯安那州颁布了参议院第43号法案（现为第956号法案），在卫生部的行为健康办公室内设立“迷幻辅助治疗计划”，以支持使用psilocybin、ibogaine和MDMA的研究；该计划的资金将大部分来自该州6亿美元的阿片类药物和解基金。密西西比州已推进立法，授权进行ibogaine临床试验。科罗拉多州通过了一项法案，在行为健康管理局下设立ibogaine研究试点计划，该计划最多可批准五个试点地点；该计划要求遵守FDA的新药临床研究流程，并包括与原住民社区的利益共享计划。佐治亚州签署了一项法律，指示佐治亚州综合医学委员会在2026年12月31日前制定管理诊所实施迷幻辅助治疗的规则，并要求在2027年7月1日前获得许可。密歇根州，立法将设立一项ibogaine拨款计划，拟从该州阿片类药物治愈与康复基金中拨款5000万美元。

在私营领域，Eli Lilly宣布以28亿美元首付款收购AtaiBeckley，并附带高达10亿美元的或有价值权，该权利与FDA批准及DEA将BPL-003重新分类相关。BPL-003是一种经鼻给药的人工合成5-MeO-DMT，已获得突破性疗法认定，正在进行治疗难治性抑郁症的3期试验。Compass Pathways已完成其关键的psilocybin项目，目标是在今年第四季度向FDA提交COMP360的申请。Definium报告了一种新型LSD制剂在重度抑郁症中的3期积极结果。AbbVie以最高12亿美元收购了Gilgamesh的bretisilocin，Otsuka以最高12亿美元收购了Transcend Therapeutics，Reunion Neuroscience的产后抑郁症疗法获得了突破性疗法认定。

据专家称，ibogaine具有严重的心血管风险，需要在临床环境中进行细致的医疗监测；早期的观察性研究前景良好，但尚未开展随机对照试验。FDA已允许对noribogaine hydrochloride（ibogaine的一种衍生物）进行早期临床研究，作为酒精使用障碍的潜在治疗方法——这是该机构首次允许对ibogaine衍生物进行临床研究。