La FDA finaliza la guía para ensayos clínicos con psicodélicos; los estados avanzan en la investigación de la ibogaína

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) anunció el 14 de julio una guía final para las investigaciones clínicas de fármacos psicodélicos, proporcionando la hoja de ruta más detallada hasta la fecha para los programas de desarrollo de fármacos psicodélicos. La guía se aplica a los ensayos clínicos realizados bajo una solicitud de nuevo fármaco en investigación y reitera que los programas con psicodélicos deben cumplir los mismos estándares probatorios que los demás programas de fármacos. No cambia el estatus legal de los psicodélicos, que la FDA define como psicodélicos clásicos como la psilocibina y el LSD, así como entactógenos como el MDMA.

La guía sigue a un borrador publicado en junio de 2023 y describe consideraciones sobre química, fabricación y controles; programas no clínicos; farmacología clínica, incluido el impacto de las comidas ricas en grasas y el potencial de rigidez de las válvulas cardíacas por exposición prolongada a fármacos con agonismo del receptor 5-HT2B; potencial de abuso; y diseño de ensayos. La FDA también programó una audiencia pública el 14 de septiembre sobre el posible uso terapéutico futuro de los fármacos psicodélicos en entornos supervisados y de apoyo, y la Administración de Recursos y Servicios de Salud emitió una solicitud de información sobre modelos de capacitación y prestación de atención para posibles fármacos psicodélicos aprobados por la FDA en el futuro.

La guía final llega en el contexto de una orden ejecutiva del 18 de abril que instruye a varias agencias federales a acelerar la investigación y ampliar el acceso a los fármacos psicodélicos. La FDA otorgó la designación de terapia innovadora a varios tratamientos basados en psilocibina en 2018 y 2019, y ahora hay más de 120 ensayos clínicos en curso. The New England Journal of Medicine publicó recientemente los resultados del ensayo clínico más grande jamás realizado para un medicamento basado en psilocibina, e informó que una dosis única condujo a una mejora significativa de los síntomas depresivos en tres semanas. Casi una cuarta parte de los adultos estadounidenses padecen una enfermedad mental, y la depresión afecta a uno de cada cinco adultos; al menos el 30% de los pacientes con trastorno depresivo mayor no responden a múltiples ciclos de tratamiento antidepresivo.

En acciones federales paralelas, el Departamento de Salud y Servicios Humanos y el Departamento de Asuntos de Veteranos firmaron un memorando de entendimiento de cinco años para fortalecer la colaboración en investigación, desarrollo clínico y despliegue para veteranos de posibles productos farmacéuticos psicodélicos de acción rápida si son aprobados por la FDA. La FDA y el VA también firmaron un segundo memorando que cubre el intercambio de información y la colaboración científica. El Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas ha otorgado financiación a un proyecto de investigación de ibogaína en múltiples fases que trabaja hacia la autorización de nuevo fármaco en investigación, y también ha revivido y validado datos de estudios anteriores de ibogaína. La Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud ha invitado a presentar ofertas para financiar el estudio de la ibogaína para el trastorno por consumo de opioides.

Varios estados han avanzado para apoyar la investigación psicodélica. Texas comprometió $50 millones en fondos estatales para apoyar ensayos clínicos dirigidos por la FDA de ibogaína, un compuesto que se estudia para el trastorno por consumo de opioides, el TEPT y la lesión cerebral traumática. Luisiana promulgó el Proyecto de Ley 43 del Senado, ahora Ley 956, que establece una Iniciativa de Terapia Asistida con Psicodélicos dentro de la Oficina de Salud Conductual del Departamento de Salud para apoyar la investigación con psilocibina, ibogaína y MDMA; el programa se financiará en gran parte con el fondo de acuerdos por opioides de $600 millones del estado. Misisipi ha avanzado una legislación que autoriza ensayos clínicos de ibogaína. Colorado aprobó un proyecto de ley que crea un programa piloto de investigación de ibogaína bajo la Administración de Salud Conductual, que puede aprobar hasta cinco sitios piloto; el programa exige el cumplimiento del proceso de nuevo fármaco en investigación de la FDA e incluye un plan de distribución de beneficios con las comunidades indígenas. Georgia firmó una ley que ordena a la Junta Médica Compuesta de Georgia emitir reglas para las clínicas que administran terapias asistidas con psicodélicos antes del 31 de diciembre de 2026, con licencia requerida antes del 1 de julio de 2027. En Míchigan, la legislación crearía un programa de subvenciones para la ibogaína con una asignación propuesta de $50 millones del fondo estatal de curación y recuperación de opioides.

En el sector privado, Eli Lilly anunció la adquisición de AtaiBeckley por $2.800 millones por adelantado, con hasta $1.000 millones más en derechos de valor contingente vinculados a la aprobación de la FDA y la reclasificación de la DEA de BPL-003, un 5-MeO-DMT sintético administrado por vía intranasal que tiene la designación de terapia innovadora y se encuentra en fase 3 para la depresión resistente al tratamiento. Compass Pathways ha completado su programa fundamental de psilocibina y apunta a presentar una solicitud ante la FDA para COMP360 en el cuarto trimestre de este año. Definium informó resultados positivos de fase 3 para una nueva formulación de LSD en el trastorno depresivo mayor. AbbVie adquirió el bretisilocin de Gilgamesh por hasta $1.200 millones, Otsuka adquirió Transcend Therapeutics por hasta $1.200 millones, y Reunion Neuroscience obtuvo la designación de terapia innovadora para la depresión posparto.

Según los expertos, la ibogaína conlleva graves riesgos cardiovasculares y requiere un seguimiento médico atento en un entorno clínico; los primeros estudios observacionales son prometedores, pero no se han realizado ensayos controlados aleatorizados. La FDA ha permitido un estudio clínico de fase temprana del clorhidrato de noribogaína, un derivado de la ibogaína, como posible tratamiento para el trastorno por consumo de alcohol, la primera vez que la agencia permite un estudio clínico de un derivado de la ibogaína.