연구들, 새로운 환각제 기반 우울증 치료법 가능성 제시

Title: 연구들, 새로운 환각제 기반 우울증 치료법 가능성 제시

Label: 환각제 우울증 연구

Summary: 환각제 기반 우울증 치료에 관한 새로운 연구 결과로, 영국에서 주요우울장애 성인 34명을 대상으로 한 DMT 임상시험과 환각 유사 효과를 줄인 변형 psilocin 화합물에 대한 생쥐 연구가 포함됐다.

Highlights:

• 영국 임상시험에서 DMT가 주요우울장애 성인 34명의 우울 증상을 빠르게 감소시키는 것으로 나타났다.
• DMT 연구의 두 번째 단계 이후 항우울 효과는 12주 동안 지속됐다.
• 변형 psilocin 화합물은 생쥐에서 psilocybin보다 환각 유사 효과를 덜 유발하면서도 생물학적 활성을 유지했다.
• 4e라는 후보물질은 혈액-뇌 장벽을 효율적으로 통과했고, 뇌 내에서 더 낮지만 더 오래 지속되는 psilocin 농도를 만들어냈다.
• 연구진은 사람에서의 안전성과 치료 잠재력을 평가하기 전에 더 많은 연구가 필요하다고 밝혔다.

Content: 과학자들은 우울증에 대한 환각제 기반 치료법과 관련한 새로운 연구 결과를 보고했으며, 여기에는 영국에서 수행된 dimethyltryptamine (DMT) 임상시험과 변형된 psilocin에 대한 전임상 연구가 포함됐다. 심리적 지원과 함께 투여된 DMT 단회 용량은 주요우울장애 성인 34명의 우울 증상을 빠르게 감소시켰고, 새로운 psilocin 분자들은 생쥐에서 의약품 등급 psilocybin보다 훨씬 적은 환각 유사 효과를 일으키는 것으로 나타났다.

Nature Medicine에 발표된 결과에 따르면, 영국 임상시험에서 심리적 지원과 함께 투여된 DMT 용량은 주요우울장애 성인 34명의 우울 증상을 빠르게 감소시켰다. 첫 단계에서 참가자들은 자신이 무엇을 받는지 모르는 상태에서 DMT 또는 위약을 투여받는 그룹으로 나뉘었다. 2주 후에는 모든 참가자가 치료사의 지원 아래 DMT를 투여받았다.

첫 2주가 지난 뒤 DMT를 투여받은 사람들은 Montgomery-Åsberg 우울증 평가척도에서 우울 점수가 더 크게 감소했으며, 이러한 개선은 1주 후에도 분명하게 나타났다. 두 번째 단계 후 12주 시점에도 항우울 효과는 12주 동안 지속됐고, 1회 투여군과 2회 투여군 사이에서 우울 점수 차이는 관찰되지 않았다. 부작용은 "경증 또는 중등도"였으며, 주사 부위 통증, 메스꺼움, 일시적 불안이 포함됐다.

보고서는 주요우울장애가 전 세계 장애의 주요 원인 가운데 하나이지만, 많은 사람들이 기존 치료에 반응하지 않으며 기존 치료는 성기능 장애, 체중 증가, 수면 장애를 포함한 여러 부작용과도 관련돼 있다고 밝혔다. 또한 psilocybin 사용을 포함한 환각제 보조 치료가 가능성을 보여왔지만, psilocybin의 효과는 약 2시간 지속돼 치료 세션이 지나치게 길어지고 확대 적용이 어렵다고 설명했다. 반면 DMT는 빠르게 작용하는 환각성 약물로, 정맥 투여 시 약 30분가량의 짧은 주관적 환각 효과를 일으킨다.

Journal of Medicinal Chemistry에 발표된 별도의 연구에서 과학자들은 체내에서 psilocybin이 처리될 때 생성되는 활성 화합물인 psilocin의 변형 형태를 만들어냈다. 생쥐를 대상으로 한 초기 연구에서 이 새로운 분자들은 생물학적 활성을 유지하면서도 의약품 등급 psilocybin보다 더 적은 환각 유사 효과를 유발했다.

한 연구팀은 활성 분자가 뇌로 더 느리고 안정적으로 방출되도록 설계된 psilocin의 화학적 변이체 5종을 만들었으며, 이를 통해 치료 활성을 보존하면서 환각 효과를 줄일 가능성을 모색했다. 인간 혈장 샘플과 위장관 흡수를 모사한 조건을 사용한 실험실 실험에서는 4e로 알려진 후보물질이 확인됐는데, 이 물질은 흡수 과정에서 높은 안정성을 보였고 psilocin을 점진적으로 방출했다. 동시에 4e는 psilocin과 유사한 수준으로 핵심 세로토닌 수용체를 계속 활성화했다.

연구진은 이어 48시간 동안 생쥐에서 4e와 의약품 등급 psilocybin의 동등한 용량을 비교했다. 4e를 투여한 동물에서는 이 화합물이 혈액-뇌 장벽을 효율적으로 통과했고, psilocybin과 비교해 뇌 내에서 더 낮지만 더 오래 지속되는 psilocin 수준을 만들어냈다. 4e를 투여받은 생쥐는 psilocybin을 투여받은 생쥐보다 머리 떨림(head twitch)이 유의하게 적었는데, 과학자들은 이를 설치류에서 환각 유사 활성을 보여주는 신뢰할 수 있는 지표로 사용한다.

연구진은 이러한 결과가 환각 효과와 세로토닌성 활성이 분리될 수 있다는 점을 시사하는 점점 커지는 과학적 관점과 일치한다고 밝혔으며, 이는 유익한 생물학적 활성을 유지하면서 환각 반응은 줄이는 새로운 치료제를 설계할 가능성을 연다. 과학자들이 사람에서의 안전성과 치료 잠재력을 평가하기 전에, 이 분자들이 정확히 어떻게 작동하는지 이해하고 그 전체적인 생물학적 영향을 검토하기 위한 추가 연구가 필요하다. DMT 연구진은 더 큰 규모의 연구가 필요하지만, 이번 결과가 다른 치료법과 병행하는 새로운 우울증 치료 방법의 방향을 제시한다고 밝혔다.