FDA、サイケデリック臨床試験ガイダンスを最終確定、各州でイボガイン研究が前進
FDAの最終ガイダンスはサイケデリック臨床試験の基準を設定する。連邦機関と各州はシロシビンとイボガインの研究を推進しており、イーライリリーはアタイベックレイを28億ドルで買収する。
米国食品医薬品局（FDA）は7月14日、サイケデリック薬の臨床試験に関する最終ガイダンスを発表した。これは、サイケデリック薬開発プログラムに関するFDAとしてこれまでで最も詳細なロードマップを提供するものだ。このガイダンスは、治験薬申請（IND）に基づいて実施される臨床試験に適用され、サイケデリックプログラムは他の薬剤プログラムと同様のエビデンス基準を満たさなければならないことを改めて強調している。また、FDAが古典的サイケデリック薬（シロシビンやLSDなど）や、MDMAなどのエンタクトジェンと定義するサイケデリック薬の法的地位を変更するものではない。
このガイダンスは2023年6月に発出されたドラフトに続くもので、化学、製造、管理（CMC）、非臨床プログラム、臨床薬理学（高脂肪食の影響や、5-HT2Bアゴニズムを持つ薬剤への長期曝露による心臓弁硬化の可能性を含む）、乱用可能性、試験デザインに関する考慮事項を概説している。FDAはまた、監督・支援環境下でのサイケデリック薬の将来の治療的使用可能性に関する公聴会を9月14日に開催する予定であり、保健資源サービス局（HRSA）は、将来FDAが承認する可能性のあるサイケデリック薬のトレーニングおよびケア提供モデルに関する情報提供依頼を発出した。
この最終ガイダンスは、複数の連邦機関に対しサイケデリック薬の研究を加速しアクセスを拡大するよう指示する4月18日の大統領令を背景に発表された。FDAは2018年と2019年に複数のシロシビン系治療薬に画期的治療薬指定（ブレークスルーセラピー指定）を付与し、現在120件以上の臨床試験が進行中である。『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』は最近、シロシビン系医薬品としては過去最大の臨床試験の結果を発表し、1回の投与で3週間以内に抑うつ症状が有意に改善したと報告した。米国成人の約4分の1が精神疾患に苦しんでおり、うつ病は成人の5人に1人に影響を与えている。大うつ病性障害の患者の少なくとも30%は、複数回の抗うつ薬治療に反応しない。
並行して連邦政府の動きとして、保健福祉省（HHS）と退役軍人省（VA）は、将来FDAが承認した場合の迅速作用型サイケデリック医薬品の研究、臨床開発、退役軍人への提供に関する協力を強化するため、5年間の覚書（MOU）を締結した。FDAとVAはまた、情報共有と科学的協力に関する2つ目のMOUを締結した。国立薬物乱用研究所（NIDA）は、治験薬承認（IND）取得を目指す多段階のイボガイン研究プロジェクトに資金を提供し、また初期のイボガイン研究からのデータを復活・検証した。保健高等研究計画局（ARPA-H）は、オピオイド使用障害に対するイボガインの研究資金の入札を募集している。
複数の州がサイケデリック研究を支援する動きを見せている。テキサス州は、オピオイド使用障害、PTSD、外傷性脳損傷で研究されている化合物イボガインのFDA主導臨床試験を支援するため、州資金5000万ドルを拠出した。ルイジアナ州は上院法案43号（現在は956号法）を成立させ、保健省行動保健局内にサイケデリック支援療法イニシアチブを設立し、シロシビン、イボガイン、MDMAを用いた研究を支援することとした。このプログラムの資金のかなりの部分は、州の6億ドルのオピオイド和解基金から賄われる予定である。ミシシッピ州はイボガイン臨床試験を認める法案を進めている。コロラド州は、行動保健局の下でイボガイン研究パイロットプログラムを創設する法案を可決した。同局は最大5つのパイロットサイトを承認できる。このプログラムはFDAの治験薬プロセスへの準拠を義務付けており、先住民族コミュニティとの利益共有計画を含む。ジョージア州は、ジョージア総合医療委員会に対し、2026年12月31日までにサイケデリック支援療法を実施する診療所に関する規則を発行するよう指示する法律に署名した。2027年7月1日までに免許取得が義務付けられる。ミシガン州では、州のオピオイド治療・回復基金から5000万ドルの予算を提案するイボガイン助成プログラムを創設する法案が提出されている。
民間部門では、イーライリリーがアタイベックレイを28億ドルの前払いで買収することに合意した。さらに、FDA承認とDEA（米国麻薬取締局）の規制区分変更に連動した最大10億ドルの偶発価値権（CVR）が付随する。対象となるBPL-003は、鼻腔内投与される合成5-MeO-DMTで、画期的治療薬指定を受けており、治療抵抗性うつ病を対象にフェーズ3試験中である。コンパス・パスウェイズは、画期的なシロシビンプログラムを完了し、今年第4四半期にCOMP360のFDA申請を目指している。デフィニウムは、大うつ病性障害における新規LSD製剤のフェーズ3試験で良好な結果を報告した。アッヴィはギルガメッシュのブレチシロシンを最大12億ドルで買収、大塚はトランセンド・セラピューティクスを最大12億ドルで買収し、リユニオン・ニューロサイエンスは産後うつ病で画期的治療薬指定を獲得した。
専門家によると、イボガインは重篤な心血管リスクを伴い、臨床現場では注意深い医学的モニタリングが必要である。初期の観察研究は有望だが、ランダム化比較試験は実施されていない。FDAは、イボガインの誘導体であるノリボガイン塩酸塩をアルコール使用障害の潜在的な治療薬として用いる初期段階の臨床試験を承認した。これは、FDAがイボガイン誘導体の臨床試験を許可した初めてのケースである。