La FDA finalise ses directives sur les essais cliniques de psychédéliques ; les États avancent sur la recherche sur l'ibogaïne

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a annoncé le 14 juillet ses directives finales pour les investigations cliniques des médicaments psychédéliques, fournissant la feuille de route la plus détaillée à ce jour de l'agence pour les programmes de développement de médicaments psychédéliques. Les directives s'appliquent aux essais cliniques menés dans le cadre d'une demande de nouveau médicament expérimental et réaffirment que les programmes psychédéliques doivent respecter les mêmes normes de preuve que les autres programmes de médicaments. Elles ne modifient pas le statut juridique des médicaments psychédéliques, que la FDA définit comme les psychédéliques classiques tels que la psilocybine et le LSD, ainsi que les entactogènes tels que la MDMA.

Les directives font suite à un projet publié en juin 2023 et décrivent les considérations relatives à la chimie, à la fabrication et aux contrôles ; aux programmes non cliniques ; à la pharmacologie clinique, y compris l'impact des repas riches en graisses et le potentiel de rigidification des valves cardiaques suite à une exposition à long terme à des médicaments agonistes de la 5-HT2B ; au potentiel d'abus ; et à la conception des essais. La FDA a également programmé une audience publique le 14 septembre sur l'utilisation thérapeutique future potentielle des médicaments psychédéliques dans des environnements supervisés et de soutien, et la Health Resources and Services Administration a publié une demande d'informations sur les modèles de formation et de prestation de soins pour de potentiels futurs médicaments psychédéliques approuvés par la FDA.

Les directives finales arrivent dans le contexte d'un décret exécutif du 18 avril ordonnant à plusieurs agences fédérales d'accélérer la recherche et d'élargir l'accès aux médicaments psychédéliques. La FDA a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire à plusieurs traitements à base de psilocybine en 2018 et 2019, et plus de 120 essais cliniques sont actuellement en cours. Le New England Journal of Medicine a récemment publié les résultats du plus grand essai clinique jamais réalisé sur un médicament à base de psilocybine, rapportant qu'une dose unique a conduit à une amélioration significative des symptômes dépressifs en trois semaines. Près d'un quart des adultes américains souffrent d'une maladie mentale, et la dépression touche un adulte sur cinq ; au moins 30 % des patients atteints de trouble dépressif majeur ne répondent pas à plusieurs traitements antidépresseurs.

Dans le cadre d'actions fédérales parallèles, le département de la Santé et des Services sociaux (HHS) et le département des Anciens Combattants (VA) ont conclu un mémorandum d'accord de cinq ans pour renforcer la collaboration sur la recherche, le développement clinique et le déploiement auprès des anciens combattants de futurs médicaments psychédéliques à action rapide potentiels, s'ils sont approuvés par la FDA. La FDA et le VA ont également conclu un second mémorandum d'accord couvrant le partage d'informations et la collaboration scientifique. Le National Institute on Drug Abuse a accordé un financement à un projet de recherche sur l'ibogaïne en plusieurs phases visant à obtenir l'autorisation de nouveau médicament expérimental, et a également relancé et validé les données d'études antérieures sur l'ibogaïne. L'Advanced Research Projects Agency for Health a sollicité des propositions pour financer l'étude de l'ibogaïne dans le trouble lié à l'usage d'opioïdes.

Plusieurs États ont pris des mesures pour soutenir la recherche sur les psychédéliques. Le Texas a engagé 50 millions de dollars de fonds publics pour soutenir des essais cliniques dirigés par la FDA sur l'ibogaïne, un composé étudié pour le trouble lié à l'usage d'opioïdes, le trouble de stress post-traumatique (TSPT) et le traumatisme crânien. La Louisiane a promulgué le projet de loi 43 du Sénat, désormais loi 956, établissant une initiative de thérapie assistée par psychédéliques au sein du Bureau de la santé comportementale du département de la Santé pour soutenir la recherche utilisant la psilocybine, l'ibogaïne et la MDMA ; le programme doit être financé en grande partie par le fonds de règlement des opioïdes de 600 millions de dollars de l'État. Le Mississippi a fait progresser une législation autorisant les essais cliniques sur l'ibogaïne. Le Colorado a adopté un projet de loi créant un programme pilote de recherche sur l'ibogaïne sous l'égide de l'Administration de la santé comportementale, qui peut approuver jusqu'à cinq sites pilotes ; le programme exige le respect du processus de nouveau médicament expérimental de la FDA et comprend un plan de partage des bénéfices avec les communautés autochtones. La Géorgie a signé une loi ordonnant au Georgia Composite Medical Board d'édicter des règles pour les cliniques administrant des thérapies assistées par psychédéliques d'ici le 31 décembre 2026, avec une licence requise d'ici le 1er juillet 2027. Dans le Michigan, une législation créerait un programme de subventions pour l'ibogaïne avec une appropriation proposée de 50 millions de dollars provenant du fonds de guérison et de rétablissement des opioïdes de l'État.

Dans le secteur privé, Eli Lilly a annoncé l'acquisition d'AtaiBeckley pour 2,8 milliards de dollars au comptant, avec jusqu'à 1 milliard de dollars supplémentaires en droits de valeur conditionnelle liés à l'approbation de la FDA et au reclassement par la DEA de BPL-003, un 5-MeO-DMT synthétique administré par voie intranasale qui a obtenu la désignation de thérapie révolutionnaire et est en phase 3 pour la dépression résistante au traitement. Compass Pathways a terminé son programme de phase pivot sur la psilocybine et vise un dépôt de dossier auprès de la FDA pour COMP360 au quatrième trimestre de cette année. Definium a rapporté des résultats positifs de phase 3 pour une nouvelle formulation de LSD dans le trouble dépressif majeur. AbbVie a acquis le bretisilocin de Gilgamesh pour jusqu'à 1,2 milliard de dollars, Otsuka a acquis Transcend Therapeutics pour jusqu'à 1,2 milliard de dollars, et Reunion Neuroscience a obtenu la désignation de thérapie révolutionnaire pour la dépression post-partum.

Selon les experts, l'ibogaïne comporte de lourds risques cardiovasculaires et nécessite une surveillance médicale attentive en milieu clinique ; les premières études observationnelles sont prometteuses, mais aucun essai contrôlé randomisé n'a été mené. La FDA a autorisé une étude clinique de phase précoce sur le chlorhydrate de noribogaïne, un dérivé de l'ibogaïne, comme traitement potentiel du trouble lié à l'usage d'alcool — la première fois que l'agence permet une étude clinique d'un dérivé de l'ibogaïne.