FDA schließt Leitlinien für klinische Studien mit Psychedelika ab; Bundesstaaten treiben Ibogain-Forschung voran

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat am 14. Juli eine endgültige Leitlinie für klinische Untersuchungen von psychedelischen Arzneimitteln angekündigt. Sie bietet die bislang detaillierteste Roadmap der Behörde für Entwicklungsprogramme psychedelischer Arzneimittel. Die Leitlinie gilt für klinische Studien, die im Rahmen eines Antrags auf ein Prüfpräparat (Investigational New Drug Application) durchgeführt werden, und bekräftigt, dass Psychedelika-Programme denselben Evidenzstandards genügen müssen wie andere Arzneimittelprogramme. Sie ändert nichts am rechtlichen Status psychedelischer Arzneimittel, die die FDA als klassische Psychedelika wie Psilocybin und LSD sowie als Entaktogene wie MDMA definiert.

Die Leitlinie folgt auf einen Entwurf aus Juni 2023 und beschreibt Überlegungen zu Chemie, Herstellung und Kontrollen; nichtklinischen Programmen; klinischer Pharmakologie, einschließlich der Auswirkungen fettreicher Mahlzeiten und der Möglichkeit einer Versteifung der Herzklappen durch langfristige Exposition gegenüber Arzneimitteln mit 5-HT2B-Agonismus; Missbrauchspotenzial; und Studiendesign. Die FDA hat außerdem für den 14. September eine öffentliche Anhörung zum potenziellen künftigen therapeutischen Einsatz psychedelischer Arzneimittel in überwachten und unterstützenden Umgebungen angesetzt, und die Health Resources and Services Administration hat eine Aufforderung zur Einreichung von Informationen zu Ausbildungs- und Versorgungsmodellen für potenzielle künftige FDA-zugelassene psychedelische Arzneimittel veröffentlicht.

Die endgültige Leitlinie kommt vor dem Hintergrund einer Exekutivanordnung vom 18. April, die mehrere Bundesbehörden anweist, die Forschung zu beschleunigen und den Zugang zu psychedelischen Arzneimitteln zu erweitern. Die FDA hat 2018 und 2019 mehreren Behandlungen auf Psilocybin-Basis den Status einer Durchbruchstherapie (Breakthrough Therapy Designation) verliehen; inzwischen laufen mehr als 120 klinische Studien. Das New England Journal of Medicine hat kürzlich Ergebnisse der größten je durchgeführten klinischen Studie zu einem Medikament auf Psilocybin-Basis veröffentlicht, die zeigen, dass eine Einzeldosis innerhalb von drei Wochen zu einer deutlichen Besserung der depressiven Symptome führte. Fast ein Viertel der US-Erwachsenen leidet an einer psychischen Erkrankung, und Depressionen betreffen einen von fünf Erwachsenen; mindestens 30 % der Patientinnen und Patienten mit schwerer depressiver Störung sprechen nicht auf mehrere Behandlungszyklen mit Antidepressiva an.

Parallel dazu haben das Gesundheitsministerium (Department of Health and Human Services, HHS) und das Veteranenministerium (Department of Veterans Affairs, VA) eine fünfjährige Absichtserklärung unterzeichnet, um die Zusammenarbeit bei Forschung, klinischer Entwicklung und der Bereitstellung potenzieller künftiger schnell wirksamer psychedelischer Arzneimittel für Veteranen zu stärken, sofern diese von der FDA zugelassen werden. Die FDA und die VA haben außerdem eine zweite Absichtserklärung über Informationsaustausch und wissenschaftliche Zusammenarbeit geschlossen. Das National Institute on Drug Abuse hat ein mehrphasiges Ibogain-Forschungsprojekt gefördert, das auf die Zulassung als Prüfpräparat hinarbeitet, und hat außerdem Daten aus früheren Ibogain-Studien wiederbelebt und validiert. Die Advanced Research Projects Agency for Health hat Finanzierungsangebote für Studien zu Ibogain bei Opioidkonsumstörungen angefordert.

Mehrere Bundesstaaten haben Maßnahmen zur Unterstützung der Psychedelika-Forschung ergriffen. Texas hat 50 Millionen Dollar aus Landesmitteln bereitgestellt, um von der FDA geleitete klinische Studien zu Ibogain zu unterstützen, einer Substanz, die bei Opioidkonsumstörungen, posttraumatischer Belastungsstörung und traumatischer Hirnverletzung untersucht wird. Louisiana hat den Senatsentwurf 43 verabschiedet, heute Act 956, der eine Initiative zur psychedelikagestützten Therapie im Office of Behavioral Health des Gesundheitsministeriums einrichtet, um Forschung mit Psilocybin, Ibogain und MDMA zu unterstützen; das Programm soll zu einem erheblichen Teil aus dem 600-Millionen-Dollar-Opioidvergleichsfonds des Bundesstaates finanziert werden. Mississippi hat Gesetzgebung vorangebracht, die klinische Studien mit Ibogain erlaubt. Colorado hat einen Gesetzentwurf verabschiedet, der ein Pilotprogramm zur Ibogain-Forschung unter der Behavioral Health Administration schafft, die bis zu fünf Pilotstandorte genehmigen kann; das Programm verlangt die Einhaltung des FDA-Verfahrens für Prüfpräparate und enthält einen Plan zur Gewinnbeteiligung indigener Gemeinschaften. Georgia hat ein Gesetz unterzeichnet, das das Georgia Composite Medical Board anweist, bis zum 31. Dezember 2026 Regeln für Kliniken zu erlassen, die psychedelikagestützte Therapien anbieten; eine Lizenzierung ist bis zum 1. Juli 2027 erforderlich. In Michigan würde eine Gesetzesvorlage ein Ibogain-Zuschussprogramm mit einer vorgeschlagenen Mittelzuweisung von 50 Millionen Dollar aus dem Opioid-Heilungs- und -Erholungsfonds des Bundesstaates schaffen.

Im privaten Sektor gab Eli Lilly die Übernahme von AtaiBeckley für 2,8 Milliarden Dollar im Voraus bekannt, mit bis zu 1 Milliarde Dollar weiteren bedingten Zahlungsrechten, die an die FDA-Zulassung und die Neueinstufung von BPL-003 durch die DEA geknüpft sind. BPL-003 ist ein intranasal verabreichtes synthetisches 5-MeO-DMT mit Durchbruchstherapie-Status, das sich in Phase 3 zur Behandlung therapieresistenter Depressionen befindet. Compass Pathways hat sein zulassungsrelevantes Psilocybin-Programm abgeschlossen und strebt die Einreichung bei der FDA für COMP360 im vierten Quartal dieses Jahres an. Definium hat positive Phase-3-Ergebnisse für eine neuartige LSD-Formulierung bei schwerer depressiver Störung gemeldet. AbbVie hat Gilgameshs Bretisilocin für bis zu 1,2 Milliarden Dollar übernommen, Otsuka hat Transcend Therapeutics für bis zu 1,2 Milliarden Dollar erworben, und Reunion Neuroscience hat den Durchbruchstherapie-Status für postpartale Depression erhalten.

Experten zufolge birgt Ibogain erhebliche kardiovaskuläre Risiken und erfordert eine aufmerksame medizinische Überwachung im klinischen Umfeld; frühe Beobachtungsstudien sind vielversprechend, aber es wurden keine randomisierten kontrollierten Studien durchgeführt. Die FDA hat eine klinische Studie der frühen Phase mit Noribogainhydrochlorid, einem Derivat von Ibogain, als mögliche Behandlung der Alkoholkonsumstörung zugelassen – zum ersten Mal hat die Behörde eine klinische Studie mit einem Ibogain-Derivat erlaubt.