FDA, 치료 이력 없는 만성 림프구성 백혈병에 Venclexta-Acalabrutinib 병용 요법 승인
FDA가 임상 3상 AMPLIFY 연구 결과를 바탕으로, 치료 이력이 없는 성인 만성 림프구성 백혈병 환자를 위한 최초의 전경구용, 고정 기간 요법으로서 Venclexta(venetoclax)와 acalabrutinib 병용 요법을 승인했다.
미국 식품의약국(FDA)이 임상 3상 AMPLIFY 연구 결과를 바탕으로, 치료 이력이 없는 성인 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자 치료를 위해 **Venclexta(성분명 venetoclax)**와 acalabrutinib의 병용 요법을 승인했다. 이번 승인은 해당 적응증에 대해 최초이자 유일한 전경구용(all-oral), 고정 기간(fixed-duration) 요법으로서의 의미를 갖는다.
이번 승인은 Venclexta와 acalabrutinib 병용 요법이 화학 면역 요법(chemoimmunotherapy)보다 우수함을 입증한 임상 3상 AMPLIFY 연구를 근거로 이루어졌다. 연구 결과, 병용 요법은 화학 면역 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰다(HR 0.65; 95% CI: 0.49-0.87; p=0.0038). 중앙값 42.6개월의 추적 관찰 시점에서 병용 요법 군의 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값에는 도달하지 않았으나(95% CI: 51.1개월 ~ 도달 안 함), 화학 면역 요법 군의 중앙값은 47.6개월(95% CI: 43.3개월 ~ 도달 안 함)을 기록했다.
해당 병용 요법은 각각 28일로 구성된 총 14주기 동안 고정된 기간만 투여한다. AMPLIFY 임상 시험 결과는 2024년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표되었으며 '뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(The New England Journal of Medicine)'에 게재되었다.
Venclexta와 acalabrutinib 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 단독 요법의 기지 사례와 일치한다. 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자를 대상으로 Venclexta를 acalabrutinib과 병용 투여했을 때 나타난 가장 흔한 이상 반응(20% 이상)은 호중구 감소증, 두통, 설사, 근골격계 통증 및 코로나19였다. Venclexta와 acalabrutinib을 투여받은 환자에게서 나타난 가장 흔한 중대한 이상 반응(2% 이상)은 코로나19 폐렴(9%)을 포함한 코로나19, 이차 원발성 악성 종양(2.7%), 호중구 감소증(2.1%)이었다.
이번 승인으로 기성 승인된 Venclexta와 Gazyva 병용 요법에 더해 새로운 옵션이 추가됨으로써 Genentech의 고정 기간 치료 포트폴리오가 확장되었다. Venclexta는 이미 성인 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종(SLL) 치료제로 승인되어 있으며, 75세 이상의 신규 진단 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 또는 표준 화학 요법이 불가능한 환자를 위한 병용 요법으로도 쓰이고 있다.
AMPLIFY 연구(NCT05197192)는 AstraZeneca가 후원한 글로벌 다기관, 공개 라벨 임상 3상 시험이다. 이 연구는 17p 결손이나 TP53 변이가 없는 이전 치료 이력이 없는 CLL 환자를 대상으로 고정 기간 Venclexta-acalabrutinib 병용 요법(단독 또는 Gazyva(성분명 obinutuzumab) 추가)을 연구자 선택에 따른 화학 면역 요법과 비교 평가했다. AMPLIFY 임상에서 환자들은 Venclexta-acalabrutinib 병용군, Gazyva를 추가한 Venclexta-acalabrutinib 고정 기간 병용군, 또는 화학 면역 요법 군에 1:1:1 비율로 무작위 배정되었다.
만성 림프구성 백혈병(CLL)은 혈액과 골수에서 천천히 진행되는 암이다. 미국에서 가장 흔한 유형의 백혈병으로, 2026년에는 약 22,760건의 CLL 신규 사례가 발생할 것으로 예상된다. 초기 치료 후 CLL 징후가 한동안 사라질 수 있지만, 많은 환자가 암세포의 재발로 인해 추가 치료를 필요로 한다.
Venclexta는 B세포 림프종-2(BCL-2) 단백질에 선택적으로 결합하여 억제하도록 설계된 혁신 신약(first-in-class) 표적 치료제다. 일부 혈액암 및 기타 종양에서는 BCL-2가 축적되어 암세포가 죽거나 스스로 파괴되는 과정인 아포토시스(apoptosis, 세포 사멸)를 차단한다. Venclexta는 AbbVie와 Genentech이 개발했으며, 미국 내에서는 공동 상업화하고 미국 외 지역에서는 AbbVie가 시판하고 있다.