FDA, 치료 이력 없는 CLL 환자 대상 Acalabrutinib-Venetoclax 병용 요법 승인

FDA가 치료 이력이 없는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL)의 1차 치료제(frontline setting)로서 최초의 전경구용(all-oral), 고정 기간(fixed-duration) 요법인 acalabrutinib(제품명 Calquence)과 venetoclax(제품명 Venclexta) 병용 요법을 승인했다. 승인은 2026년 2월 20일에 이루어졌다.

이번 승인은 해당 병용 요법이 화학 면역 요법(chemoimmunotherapy) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰음을 입증한 임상 3상 AMPLIFY 시험 결과를 바탕으로 한다. 다국가 AMPLIFY 임상에는 치료 경험이 없는 867명의 CLL 환자가 등록되었다. 환자들은 연구자의 선택에 따라 obinutuzumab(제품명 Gazyva)을 병용하거나 병용하지 않는 경구용 acalabrutinib-venetoclax 14주기 요법, 또는 fludarabine-cyclophosphamide-rituximab 6주기 요법 혹은 bendamustine-rituximab 요법 중 하나로 무작위 배정되었다.

임상 시작 3년 시점에서 무진행 생존율(PFS)은 acalabrutinib/venetoclax 군이 76.5%, 화학 면역 요법 군이 66.5%를 기록했다(P=0.0038). 무진행 생존 기간 중앙값의 경우, 병용 요법 군은 아직 도달하지 않았고 화학 면역 요법 군은 47.6개월이었다. 중앙값 42.6개월의 추적 관찰 시점에서도 venetoclax와 acalabrutinib 병합군 환자의 무진행 생존 기간 중앙값은 도달하지 않았으나(95% CI, 51.1개월~도달 안 함), 화학 면역 요법 군은 47.6개월(95% CI, 43.3개월~도달 안 함)을 기록했다.

중앙값 41개월의 추적 관찰 결과, acalabrutinib/venetoclax 군 환자의 6%가 사망한 반면 화학 면역 요법 군은 14%가 사망했다.

acalabrutinib/venetoclax를 투여받은 환자의 20% 이상에서 나타난 가장 흔한 이상 반응은 호중구 감소증, 두통, 설사, 근골격계 통증, 코로나19였다. 2% 이상의 환자에서 발생한 가장 흔한 중대한 이상 반응은 코로나19 폐렴(9%)을 포함한 코로나19, 이차 원발성 악성 종양(2.7%), 호중구 감소증(2.1%)이었다. 종양 용해 증후군의 발생률은 0.3%였다. venetoclax와 acalabrutinib 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 단독 사용 시 알려진 안전성 정보와 일치했다.

FDA는 해당 약물들이 "중증 및 기회감염, 출혈, 혈구 감소증, 이차 원발성 악성 종양, 심부정맥, 간독성"과 "종양 용해 증후군, 호중구 감소증, 감염, 배아-태아 독성"에 대한 경고 및 주의사항을 포함하고 있다고 명시했다.

Venetoclax는 이미 성인 CLL 또는 SLL 치료제로 승인된 바 있으며, 75세 이상의 신규 진단 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 또는 표준 화학 요법이 불가능한 환자를 위한 병용 요법으로도 승인되어 있다. Venetoclax는 AbbVie와 Genentech이 개발했으며, 미국 내에서는 공동 상업화하고 미국 이외의 지역에서는 AbbVie가 판매를 담당하고 있다.