대세포 림프종 CAR T세포 치료 실제 데이터: 이점과 화학요법의 한계

다수의 실제 임상 데이터 연구는 대세포 림프종에서 CAR T세포 치료의 임상적 가치를 강조하며, 조기 완전 반응이 지속적 관해를 예측하는 반면 기존 화학요법 요법은 고위험 환자에서 예후가 좋지 않음을 보여준다. Transplantation and Cellular Therapy에 게재된 연구에서는 axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel 또는 lisocabtagene maraleucel을 포함하는 CD19 표적 CAR T세포 치료를 받은 394명의 LBCL 환자 데이터를 분석했다. 연구 결과, 초기 시점에서 완전 반응에 도달하는 것이 무진행 생존율 향상을 예측했으며, 부분 반응과 비교했을 때 진행 위험비는 0.56 (P=.002)으로 나타났다. 림프구 제거 전 유산 탈수소효소 (LDH) 수치 상승은 더 나쁜 무진행 생존율 (HR 2.67; P<.001)과 전체 생존율을 예측했다.

반응율은 제품에 따라 달랐다: axicabtagene ciloleucel의 경우 28일 시점에서 전체 반응율 81%, 완전 반응율 49%였고, tisagenlecleucel은 전체 반응율 62%, 완전 반응율 48%였으며, lisocabtagene maraleucel은 전체 반응율 89%, 완전 반응율 55%였다. 중앙 추적 관찰 기간은 axicabtagene ciloleucel 23개월, tisagenlecleucel 34개월, lisocabtagene maraleucel 16개월이었다. 연구 저자들은 평가된 약물들 간에 결과가 일관되지 않아 재발을 예측할 수 있는 마커를 결정하기 위해 추가 연구가 필요하다고 언급했다.

Technology in Cancer Research and Treatment에 게재된 별도의 오스트리아 단일 센터 분석에서는 2010년부터 2018년까지 진단된 278명의 미만성 대세포 B세포 림프종 환자를 검토했다. 기존 화학요법 기반 접근법은 저위험 환자에서는 수용 가능한 결과를 보였지만, 고위험 질환 및 1차 치료 실패 후에는 지속적으로 나쁜 결과를 나타냈다. 전체 치료 환자의 중앙 무진행 생존율은 8.2년, 중앙 전체 생존율은 11.1년이었다. 80세 이상 환자는 61세 미만 환자에 비해 진행 위험이 3.53배, 사망 위험이 7.09배 높았다. 고위험 국제 예후 지수 그룹의 중앙 무진행 생존율은 약 1~2년인 반면, 저위험 질환에서는 중앙값에 도달하지 않았다.

2차 치료 결과는 특히 나빴다: 59명 (21.2%)만이 어떤 형태의 2차 치료라도 받았으며, 2년 전체 생존율은 48.1%, 5년 전체 생존율은 37.4%였다. 이론적으로 CAR T세포 치료 자격이 있는 환자들은 기존에 특히 부정적인 결과를 보이는 하위 집단이었다. 이 환자들에서 1차 치료 후 중앙 전체 생존율은 1년 미만이었고, 2년 전체 생존율은 26.6%, 5년 전체 생존율은 20.7%였다. 2차 무진행 생존율 중앙값은 0.19년에 불과해 이 인구 집단의 심각한 미충족 수요를 부각시켰다.

프랑스 DESCAR-T 레지스트리와 REALYSA 코호트에서 나온 추가적인 실제 레지스트리 데이터는 최근 논의에서 초기 재발/불응성 DLBCL에서 2차 axicabtagene ciloleucel과 표준 치료 구제 요법을 비교 평가했다. 이 비교는 CAR T세포 치료의 이벤트 없는 생존율 이점을 강조했으며, 이벤트 없는 생존율 1년은 CAR T세포 치료군 46%, 표준 치료군 16%로 나타났다. 이러한 실제 데이터는 일상적인 2차 치료 결정에 정보를 제공하고 적격 환자에 대한 적시 전달의 중요성을 강조한다.

종합적으로, 이러한 발견은 시간에 따른 변화하는 위험에 대해 환자 상담, 감시 강도 정밀화, 적시 구제 또는 강화 전략 고려에 있어 임상의를 안내할 수 있다. 또한 현재 새로운 표준 치료로 CAR T세포 치료를 받고 있는 환자 인구 집단에 대한 결과 기준을 제공한다.