Iza-bren、第III相トリプルネガティブ乳がん試験でPFS/OSの二重主要評価項目を達成
izalontamab brengitecan（iza-bren）は、既治療の転移性トリプルネガティブ乳がん患者を対象とした第III相試験の中間解析で、医師選択化学療法に比べ無増悪生存期間および全生存期間を統計学的に有意に改善した。二重特異性ADCとして本領域で第III相におけるPFS/OSの二重陽性を報告した初の例であり、iza-brenにとって3件目の第III相成功となった。
SystImmuneとBristol Myers Squibbは、Sichuan Biokin Pharmaceutical Co., Ltd.が、既治療のタキサン療法後に病勢進行を認めた切除不能の局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん患者を対象にizalontamab brengitecan（iza-bren）を評価した第III相試験について、事前に規定された中間解析のトップライン結果が良好であったと報告したことを発表した。事前規定の中間解析におけるトップライン結果では、iza-brenは医師選択化学療法と比較して無増悪生存期間と全生存期間の両方で統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示し、二重の主要評価項目の双方を達成した。
本第III相試験は、iza-brenが主要評価項目を達成した第III相試験として3件目にあたる。トリプルネガティブ乳がん治療において、第III相試験でPFS/OSの両方が陽性という二重の結果を報告した二重特異性ADCとしては初めてである。
BL-B01D1-307試験は中国で実施された第III相の無作為化、非盲検、多施設臨床試験で、既治療のタキサン療法後に病勢進行を認めた切除不能の局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるiza-brenを評価している。本試験の二重主要評価項目は無増悪生存期間と全生存期間である。
Iza-brenは、さまざまな上皮性がんで高発現し、がん細胞の増殖および生存に関連することが知られているEGFRとHER3の両方を標的とする二重特異性の抗体薬物複合体（ADC）である。Iza-brenの二重の作用機序により、がん細胞へのEGFRおよびHER3シグナルが遮断され、増殖・生存シグナルが低下する。抗体介在性の内在化後、iza-brenの治療用の新規Topo1iペイロードが放出され、がん細胞死につながる細胞傷害性ストレスを引き起こす。
中国のNational Medical Products Administration傘下のCenter for Drug Evaluationは、iza-brenに対し7つの適応症の治療についてBreakthrough Therapy Designationを付与しており、米国FDAもEGFR変異を有する既治療のNSCLC患者を対象にiza-brenへBTDを付与している。局所進行または転移性のnasopharyngeal carcinomaの治療、および再発または転移性のesophageal squamous cell carcinomaの治療という2つの適応症に関するiza-brenのNew Drug Applicationsは、CDEに受理され、優先審査プロセスに組み込まれている。
中国以外では、iza-brenは提携および独占ライセンス契約に基づき、SystImmuneとBristol Myers Squibbが共同開発している。これらのデータは、今後開催される医学学会で発表される予定である。