武田薬品のzasocitinib、尋常性乾癬の第3相で主要評価項目を達成　小児試験も進行中

武田薬品は、中等症から重症の尋常性乾癬を有する成人を対象に、次世代の高選択的経口チロシンキナーゼ2（TYK2）阻害薬zasocitinib（TAK-279）について実施した、2つの主要な第3相ランダム化・多施設・二重盲検・プラセボおよび実薬対照試験のトップライン結果が良好であったと発表した。これらの試験では、共同主要評価項目である静的医師による全般評価（sPGA）0/1および乾癬面積・重症度指数（PASI）75について、16週時点でzasocitinibがプラセボに対して優越性を示した。

PASI 75の奏効率は4週時点という早期から有意に高く、24週まで増加し続けた。さらに、PASI 90、PASI 100、ならびにプラセボおよびapremilastに対するsPGA 0を含む、順位付けされた44の副次評価項目すべてを達成した。これは、1日1回の利便性の高い内服薬が、尋常性乾癬患者に完全な皮膚クリアランスをもたらし得る可能性を示すものだとしている。

zasocitinibを投与された患者の半数超が16週時点で皮膚がほぼ消失または消失（PASI 90）を達成し、約30%が完全消失（PASI 100）を達成した。奏効率は24週まで増加し続けた。CEOは、これが今年、同社の包括的なパイプラインから得られた3つ目の良好な第3相結果であり、各プログラムが患者の生活を変革し、医療実践を再定義し、将来的に大幅な収益成長をもたらす可能性があると述べた。

zasocitinibは概ね良好な忍容性を示した。第3相試験におけるzasocitinibの安全性・忍容性プロファイルは、第2b相の尋常性乾癬試験を含む既報の試験と一貫していた。24週までで最も多かった有害事象は上気道感染、鼻咽頭炎、ざ瘡であり、新たな安全性シグナルは認められなかった。

武田薬品は、今後の医学会で結果を発表する意向で、2026年度から米国Food and Drug Administrationおよびその他の規制当局にNew Drug Applicationを提出する計画である。第3相試験の結果は、2026年3月31日終了年度の通期連結業績予想に重大な影響を与えないとしている。

zasocitinibはこのほか、尋常性乾癬においてdeucravacitinibとの直接比較試験、乾癬性関節炎の第3相試験、クローン病および潰瘍性大腸炎の第2相試験など、複数の適応で評価が進められている。

別途、武田薬品は中等症から重症の尋常性乾癬を有する小児および青少年を対象に、zasocitinibを検証する第3相試験を実施している。本試験は、皮膚の改善度、経時的な安全性、ならびに若年患者における反応を評価することを目的としており、結果が良好であれば重要な適応拡大の根拠となり得る。試験は介入試験でランダム化され、当初はzasocitinibまたはプラセボを投与する群に割り付けられる。試験の一部では二重盲検デザインを用い、医師と参加者のいずれも実薬投与かどうかを把握しない。その後、長期的な有効性とリスクを追跡するため、オープンラベル治療へ移行する。本試験は2025年11月に初回登録され、最新の更新は2026年2月にレジストリへ反映された。

zasocitinibは開発中の次世代・高選択的経口TYK2阻害薬であり、IL-23の24時間抑制に加えて、疾患を駆動する中核的な免疫経路の抑制を維持する。in vitroデータに基づけば、他のJAK酵素と比較してTYK2に対する選択性は100万倍超とされ、JAK1、2、3のシグナル伝達に影響を与えずにTYK2阻害を最大化できる可能性がある。

乾癬は、免疫系が炎症を引き起こし、その結果として皮膚細胞の増殖が過度に速くなる、免疫介在性の慢性炎症性疾患である。乾癬で最も一般的な病型である尋常性乾癬は、隆起した赤色、灰色、または紫色の皮疹が特徴で、かゆみや痛みを伴い、鱗屑に覆われる。世界では推定6,400万人が乾癬とともに生活しており、その約80～90%が尋常性乾癬である。