Ocular TherapeutixのAxpaxli、滲出型AMD第3相試験でafliberceptを上回る有効性を示す

Ocular Therapeutixは、滲出型加齢黄斑変性（AMD）患者を対象としたSOL-1第3相優越性試験において、同社の治験薬Axpaxliがafliberceptと比較して視力維持で優越性を示したと報告した。同社は、この結果に基づく規制当局への申請計画についてFDAと面会し協議する予定だ。

SOL-1試験では、全344人の新規診断の滲出型AMD試験参加者が、試験の8週間のローディング期間としてafliberceptを2回注射された後、Ocularの薬剤の単回投与とafliberceptの単回投与を比較評価した。結果によると、36週時点でAxpaxli群では74.1%が視力を維持したのに対し、aflibercept群では55.8%であり、リスク差は17.5%（p=0.0006）だった。統計学的に高い有意性をもって、試験の優越性主要評価項目を達成した。

本試験は治療の持続性を評価するため盲検（masked）を維持した。52週時点では、Axpaxli群で65.9%が視力を維持したのに対し、比較群では44.2%で、リスク差は21.1%（p<0.0001）だった。Axpaxli群のレスキュー治療不要率（rescue-free rate）は、24週、36週、52週でそれぞれ80.6%、74.7%、68.8%だった。

主要評価項目の達成に加え、Axpaxliは重要な副次評価項目および事前規定の探索的評価項目において、afliberceptに対して統計学的有意差または数値的優越性を示した。36週時点で中心網膜厚（central subfield thickness）をベースラインから30 μm以内に維持した被験者はAxpaxli群で55.9%であり、aflibercept群と比較したリスク差は17.1%（名目上のp=0.0013）だった。さらに、SOL-1でAxpaxliに無作為化された被験者の77.1%は、臨床実践に近いSOL-Rのレスキュー基準を用いると24週時点でレスキュー治療不要であったと推定された。

現時点で、試験薬は概ね忍容性が良好で、治療に関連する眼科の重篤な有害事象は52週まで報告されていない。52週時点で参加者は当初割り付けられた治療で再投与され、76週でも再投与される予定である。盲検は継続され、試験は104週まで患者を追跡する。同社はサンディエゴで開催されるMacula Society Annual Meetingにおいて、より詳細な試験結果を発表する計画だ。

本試験はFDAとのSpecial Protocol Assessment合意の下で実施された。Ocularは、FDAとの正式な協議を予定していることを条件に、SOL-1データに基づきNew Drug Applicationを提出する計画である。Axpaxliの第3相試験はもう1本実施中で、来年第1四半期に予備データが得られる見込みだ。

Axpaxliの主たる医薬品有効成分はaxitinibで、低分子チロシンキナーゼ阻害薬であり、網膜下で異常血管が増殖して液体が漏出し、黄斑に影響を及ぼす過程を抑制することを目的としている。本剤は、生体吸収性（bioresorbable）のハイドロゲル技術を用いており、薬剤放出のタイミングを数日から数カ月まで調整できる。Ocularは、投与間隔を6カ月以上とすることを目標としている。

本試験は、FDAに整合した滲出型AMD試験において、新規の治験薬が承認済み抗VEGF治療と比較して優越性を示した最初の成功例である。滲出型の加齢黄斑変性では、網膜下での異常血管増殖により液体が漏出し、網膜の中心部である黄斑に影響が及ぶ。

試験が目標を達成したにもかかわらず、Ocularの株価は火曜日の寄り付きで$6.41となり、金曜日の終値から27%以上下落した。株価は月曜日の終値$8.88から$2.03（22.80%）安の$6.86で取引された。過去52週間では$5.78から$16.44の範囲で推移している。