Janux Therapeutics、自己免疫疾患向けJANX011の第1相試験で最初の被験者への投与を開始

Janux Therapeuticsは、同社独自のAdaptive Immune Response Modulator（ARM）プラットフォームを用いて設計されたCD19標的二重特異性候補薬JANX011の第1相臨床試験において、最初の参加者への投与を開始した。JANX011は自己免疫疾患を対象に開発されており、血液および組織に存在するCD19発現B細胞を標的として枯渇させることで、深く持続的な免疫リセットを可能にするよう設計されている。

JANX011は、Januxの独自ARMプラットフォームから生まれた最初の臨床候補であり、免疫を介する治療の安全性と利便性を高めつつ、適応免疫様の免疫応答を活用して標的B細胞の持続的な枯渇を実現することを目的としている。B細胞枯渇を維持するために通常反復投与が必要となる従来のT細胞エンゲージャーとは異なり、ARM分子は、標的細胞が存在する間は制御されたT細胞増殖を促し、標的細胞が排除された後には収縮（減少）するよう設計されている。この応答は、リンパ球除去（lymphodepletion）や前処置（pre-conditioning）を必要とせずに、深部組織レベルでの標的細胞クリアランスを可能にすることを意図している。

前臨床試験では、JANX011の単回皮下投与により、血液および組織の両コンパートメントで深く持続的なB細胞枯渇が示され、さらにメモリーB細胞のリセットが長期にわたり維持された。前臨床における100倍超の用量範囲にわたりサイトカイン濃度は低いままであり、広い安全域と、継続的な標的細胞枯渇を維持しながらサイトカイン放出症候群のリスクを低減できる可能性が示唆された。

第1相試験（NCT07291323）は、健常成人ボランティアにおけるJANX011の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学を評価するために設計された、非盲検の用量漸増試験である。本試験は、B細胞枯渇、メモリーB細胞リセット、T細胞増殖、サイトカイン放出リスクなど、主要な免疫学的作用の特徴づけを目的としている。また、本試験から得られる早期の薬力学的知見により、用量選択や、その後の臨床開発に向けた自己免疫疾患適応の選定および優先順位付けに資することが期待されている。

社長兼CEOは、JANX011で最初の参加者への投与を開始したことはJanuxにとって重要なマイルストーンであり、ARMプラットフォームの初の臨床評価であると述べた。JANX011は当初自己免疫疾患を対象に開発されているが、ARMプラットフォームの差別化された免疫プロファイルは、血液腫瘍を含むCD19発現疾患全体において、より広範な意義を持つ可能性があるとしている。

最高科学責任者（CSO）兼共同創業者は、説得力のある前臨床データに基づき、JANX011はCAR-T療法で見られるものに匹敵する薬力学的効果、すなわち免疫細胞集団の安定した変化や、疾患のドライバーとなる自己抗体に関与する要因の低減を達成し得る可能性がある一方で、自己免疫疾患患者に求められる安全性、利便性、再投与の柔軟性も提供できると述べた。

2025年5月、Januxは、進行性の転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療を目的とした初回ヒト（first-in-human）ENGAGER-PSMA-01臨床試験において、JANX007の第Ib相拡大試験を開始した。Januxは臨床段階のバイオ医薬品企業であり、独自技術をTumor Activated T Cell Engager（TRACTr）、Tumor Activated Immunomodulator（TRACIr）、およびARMプラットフォームに適用することで、新規免疫療法の幅広いパイプラインを開発している。