ModernaとMerck、メラノーマ向けがんワクチン「intismeran autogene」の5年追跡データを報告

ModernaとMerckは、第2b相KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201試験の追跡期間中央値5年のデータを発表した。本試験では、完全切除後の高リスクメラノーマ（ステージIII/IV）患者を対象に、治験中のmRNAベースの個別化ネオアンチゲン療法であるintismeran autogene（mRNA-4157またはV940）をKeytruda（pembrolizumab）と併用して評価した。この事前計画解析において、補助療法としてのintismeran autogene＋Keytrudaは、試験の主要評価項目である無再発生存期間（recurrence-free survival）で、持続的かつ臨床的に意義のある改善を引き続き示し、Keytruda単独と比べて再発または死亡のリスクを49%低下させた（HR=0.510；［95% CI, 0.294–0.887］；片側名目p=0.0075）。

第2b相KEYNOTE-942試験は継続中の無作為化オープンラベル試験であり、高リスクのステージIII/IVメラノーマ患者157例を登録した。完全外科切除後、患者は2:1（病期で層別化）で、intismeran autogene（1 mgを3週間ごとに計9回）とKeytruda（200 mgを3週間ごとに最大18サイクル［約1年間］）の併用群、またはKeytruda単独群に割り付けられた。本解析は、追跡約2年時点で実施された主要解析、ならびに追跡3年時点でのその後の解析を踏まえたものである。本試験におけるintismeran autogene＋Keytrudaの安全性プロファイルは、これまでに報告された内容と一致している。

ModernaとMerckは、今後開催される医学会において、主要評価項目および副次評価項目の追跡解析から得られるさらなるデータを提示する予定である。両社は、さまざまながん種にわたる複数の臨床試験を通じてintismeran autogeneの開発を進めている。Merckとの共同で、メラノーマ補助療法を対象とする第3相臨床試験（INTerpath-001、NCT05933577）は登録を完了している。非小細胞肺がん（NSCLC）に関しては、完全切除後のNSCLC患者を対象に補助療法を評価する第3相試験と、術前補助療法としてKeytruda＋プラチナ製剤ベース化学療法を受けた後の切除可能NSCLC患者に対する補助療法を評価する第3相試験の2試験が登録中である。

腎細胞がんの補助療法を対象とする無作為化第2相試験は登録を完了している。切除後の筋層浸潤性膀胱がんおよび切除後の非筋層浸潤性膀胱がん患者を対象とする無作為化第2相試験は登録中であり、転移性メラノーマ患者の一次治療を対象とする第2相試験、ならびに転移性扁平上皮NSCLC患者の一次治療を対象とする第2相試験も登録中である。

Intismeran autogeneは、新規の治験段階にあるメッセンジャーRNA（mRNA）ベースの個別化ネオアンチゲン療法であり、患者腫瘍のDNA配列における固有の変異シグネチャに基づいて設計・製造され、最大34個のネオアンチゲンをコードする合成mRNAから構成される。体内に投与されると、アルゴリズムにより導出されRNAにコードされたネオアンチゲン配列が内因的に翻訳され、適応免疫の鍵となる自然な細胞内抗原プロセシングおよび提示を受ける。個別化ネオアンチゲン療法は、患者腫瘍の固有の変異シグネチャに基づいて特異的T細胞応答を誘導することで、抗腫瘍免疫応答を訓練し活性化するよう設計されている。

Modernaとの提携のもと、Merckは、より早期病期および補助療法のNSCLCと、補助療法のメラノーマを対象とする主要な第III相試験において、Keytrudaとの併用でintismeran autogeneを開発している。複数のがん種で承認されているKeytrudaは、Merckの医薬品売上の約55%を占める。Keytrudaの2025年の売上高は317億ドルで、前年同期比7%増だった。Keytrudaは2028年以降に特許独占期間を喪失する見込みで、Merckは同薬が2028年までに350億ドルのピーク売上に達すると予想している。