FDA、未治療の慢性リンパ性白血病にVenclexta＋acalabrutinib併用療法を承認
FDAは、第III相 AMPLIFY試験の結果に基づき、未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）成人患者に対するVenclexta (venetoclax)＋acalabrutinib併用療法を承認した。本適応で初かつ唯一の全経口・固定期間レジメンであり、化学免疫療法に比べ疾患進行または死亡リスクを35%低下させた。
米国食品医薬品局（FDA）は、第III相 AMPLIFY試験の結果に基づき、未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）成人患者の治療として、Venclexta (venetoclax) と acalabrutinib の併用レジメンを承認した。今回の承認により、本適応における初の、かつ唯一の全経口・固定期間（fixed-duration）レジメンとなる。
承認は第III相 AMPLIFY試験の結果に基づくもので、Venclexta＋acalabrutinibが化学免疫療法（chemoimmunotherapy）に対して優越性を示した。同試験では、併用レジメンにより、化学免疫療法と比べて疾患進行または死亡のリスクが35%低下した（HR 0.65；95% CI：0.49-0.87；p=0.0038）。追跡期間中央値42.6カ月時点で、無増悪生存期間（PFS）中央値は併用レジメンで未到達（95% CI：51.1カ月、未到達）であったのに対し、化学免疫療法では47.6カ月（95% CI：43.3カ月、未到達）であった。
本併用レジメンは、28日を1サイクルとする固定期間の14サイクルで投与される。AMPLIFY試験の結果は、American Society of Hematology 2024 Annual Meetingで発表され、The New England Journal of Medicineに掲載された。
Venclexta＋acalabrutinibの安全性プロファイルは、各治療を単独で用いた際に既知の安全性プロファイルと整合している。慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫（SLL）において、acalabrutinibとの併用でVenclextaを投与した場合に最も多くみられた有害反応（≥20%）は、好中球減少、頭痛、下痢、筋骨格痛、COVID-19であった。Venclexta＋acalabrutinibを受けた患者で最も多かった重篤な有害反応（≥2%）は、COVID-19（COVID-19肺炎を含む）（9%）、二次原発悪性腫瘍（2.7%）、好中球減少（2.1%）であった。
今回の承認により、Genentechの固定期間ポートフォリオは拡充され、既に確立されたVenclexta＋Gazyvaレジメンに加え、適格な一次治療（first-line）患者に新たな選択肢が提供される。Venclextaは、慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）の成人に対して既に承認されているほか、新規診断のAML患者のうち、75歳以上、または標準化学療法の適応がない患者に対する併用療法としても承認されている。
AMPLIFY試験（NCT05197192）は、AstraZenecaがスポンサーとなる国際共同・多施設・非盲検の第III相試験であり、17p欠失またはTP53変異のない未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）患者を対象に、固定期間のVenclexta (venetoclax)＋acalabrutinib（単独、またはGazyva (obinutuzumab)併用）を、治験責任医師選択の化学免疫療法と比較評価している。AMPLIFYでは、患者は1:1:1で、Venclexta＋acalabrutinib、固定期間のVenclexta＋acalabrutinib＋Gazyva、または化学免疫療法のいずれかを受けるよう無作為化された。
慢性リンパ性白血病（CLL）は、血液および骨髄に生じる進行の遅いがんである。米国で最も一般的な白血病のタイプであり、2026年にはCLLの新規症例数が22,760例と推定されている。初回治療後に一時的にCLLの徴候が消失することがあるものの、多くの人ではがん細胞の再増殖により追加治療が必要となる。
Venclextaは、B細胞リンパ腫-2（BCL-2）タンパク質に選択的に結合して阻害するよう設計された、同クラス初（first-in-class）の標的治療薬である。一部の血液がんや他の腫瘍では、BCL-2が蓄積してがん細胞の死（アポトーシス）を妨げる。VenclextaはAbbVieとGenentechが開発し、米国では両社が共同で商業化し、米国外ではAbbVieが販売している。